Ação da Substância - Voncento

Resultados de Eficácia

Estudos farmacocinéticos mostraram que o Fator VIII de Coagulação + Fator de Von Willebrand SD/HT (A-SD/HT) tem em média uma meia-vida para VWF:RCo, FVII:C e VWF:Agde 6,91 horas (média, 7,46 + 3,20 horas), 20,87 horas (média, 21,52 7,21 horas), e 12,66 horas (média, 13,03 + 2,12 horas) respectivamente. A mediana incremental de recuperações in vivo do VWF:RCo e FVIII:C foram 3,12 (UI/dL)/(Ul/kg) [média, 3,29 + 1,46 (UI/dL)/(UI/kg)] para VWF:RCoe 1,94 (UI/dL)/(UI/kg) [média, 2,14 + 0,58 (UI/dL)/ (Ul/kg)] para FVIII:C.

Nas infusões seguintes de A-SD/HT, foi visto um aumento no tamanho dos multímeros de VWF e persistiu por pelo menos 24 horas. Seguindo o tratamento, o encurtamento da BTfoi transitério, durante menos de horas e não se correlaciona com a presença de multímeros de VWF de tamanho grande ou intermediário.

Características Farmacológicas

Farmacodinamica

O Fator VIII e fator de von Willebrand são constituintes do plasma normal e são necessários para a coagulação do sangue.

A administração do Fator VIII de Coagulação + Fator de Von Willebrand temporariamente aumenta o nível plasmático de Fator VIII, minimizando assim o risco de hemorragia. O Fator VIII é um fator essencial na ativação do Fator X, conduzindo a formação de trombina fibrina. O VWF promove a agregação plaquetária e adesão das plaquetas no endotélio vascular danificado, mas também serve como uma proteína transportadora de estabilização para o Fator VIII proteína pró-coagulante.

Farmacocinética

Hemofilia A

Em estudo aberto, randomizado, cruzado, a farmacocinética do Fator VIII de Coagulação + Fator de Von Willebrand foi comparado coma versão do mesmo produto não tratada com calor. Os pacientes com hemofilia A (< 3 UI de fator VIII/dL) foram dosados para atingir os níveis plasmáticos de fator VIII de cerca de 100 unidades/dL. Amostras de sangue foram retiradas até 28 horas apés a infusão. A meia-vida média de Fator VIII de Coagulação + Fator de Von Willebrand foi 12,2 horas e a média de recuperação in vivo foi de 86,5%. Nestes estudos, a AUC média foi 895 UI h/dL, o tempo médio de permanência foi de 9,9 horas e a depuração foi de 4,4 mL/h/kg.

Dependendo do grau de hemorragia, ferimentos ou danos ao tecido a meia-vida biológica pode diminuir. Isto deve ser levado em consideração para determinar a dosagem.

Doença de von Willebrand (VWD)

Um estudo do cruzamento de farmacocinética foi realizado em 14 não-pacientes com sangramento VWD(1 tipo 1, 2 tipo 2A, e 11 de tipo 3) comparara farmacocinética do Fator VIII de Coagulação + Fator de Von Willebrand SD/HT (A-SD/HT) e uma formulação anterior, Fator VIII de Coagulação + Fator de Von Willebrand SD (A-SD), que foi tratado com solvente detergente, mas não foi termicamente tratado.

Após perfusão de A-SD/HT, a meia-vida média de VWF:RCo, FVII:C e VWF:Ag eram 6,91 horas (média de 7,46 + 3,20 horas, intervalo de 3,68 - 16,22 horas), 20,87 horas (média de 21,52 + 7,21 horas; intervalo: 7,19 - 32,20 horas), e 12,66 horas (média de 13,03 + 2,12 horas; intervalo: 10,34 - 17,45 horas), respectivamente. A mediana C 1 em recuperações: in vivo do VWE:RCo e FVII:C foram 3,12 (UI/dL)/(UI/kg) [média, 3,29 + 1,46 (UI/dL)/(Ul/kg); intervalo: 1,3 - 5,7 (UI/dL)/ (Ul/kg)] para VWF:RCoe 1,94 (UI/dL)/(Ul/kg) [média, 2,14 + 0,58 (UI/dL)/(UI/kg); intervalo: 1,3 para 3,3 (UI/dL)/(UI/kg)] para FVIII:C.

Após perfusão de ambos os A-SD e A-SD/HT, um aumento no tamanho dos multímeros VWF foi observado e persistiu por pelo menos 24 horas. O encurtamento da BT foi transitório, de duração inferior a 6 horas apés o tratamento e não se correlacionam com a presença de tamanho grande intermediário de VWF multímeros.

Indugao da Tolerancia Imunonolégica (ITI)

Foram coletados dados sobre a Indução da Tolerância Imunológica (ITI) em pacientes pediátricos e adultos com hemofilia A que desenvolveram inibidores ao FVIII. Os 33 pacientes de um estudo retrospectivo com Fator VIII de Coagulação + Fator de Von Willebrand incluíram um amplo espectro de pacientes ITI com tratamento primário e de resgate com prognóstico variado para a obtenção da tolerância imunológica. Os dados mostram que Fator VIII de Coagulação + Fator de Von Willebrand tem sido utilizado para induzir a tolerância imunológica. Em pacientes onde a tolerância foi alcançada, a hemorragia pode ser evitada ou controlada quer em tratamento profilático ou “on-demand” (tratamento baseado no episódio) utilizando o concentrado de FVIII.