Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Orencia SC?
O uso de Orencia®, seja por administração intravenosa ou por subcutânea, pode levar a reações adversas, efeitos colaterais, em qualquer momento durante seu tratamento e mesmo algum tempo após você ter parado de usá-lo.
Orencia® foi estudado em pacientes com artrite reumatoide ativa em nove estudos clínicos com uso de Orencia® intravenoso em comparação com placebo.
A seguir, encontram-se as reações adversas ao medicamento que estão relacionadas as reações adversas ao medicamento de estudos clínicos com no mínimo uma possível relação causal com Orencia®, apresentadas por classe de sistema de órgãos e por frequência.
A lista é apresentada por classe de sistema de órgãos e por frequência, utilizando-se as seguintes categorias:
- Muito comum (≥ 10%);
- Comum (≥ 1% e < 10%);
- Incomum (≥ 0,1% e < 1%);
- Raro (≥ 0,01% e < 0,1%).
Tabela 1: Reações adversas ao medicamento em Estudos Controlados por Placebo
| Infecções e Infestações | Muito Comum | Infecção do trato respiratório superior (incluindo inflamação na traqueia, nasofaringite e sinusite) |
| Comum | Infecção do trato respiratório inferior (incluindo bronquite), infecção urinária, infecções por herpes (incluindo herpes simples, herpes oral e herpes zoster) e pneumonia | |
| Incomum | Infecção nos dentes, infecção de pele, infeção de unha causada por fungos, infecção de ouvido e pielonefrite | |
| Neoplasias benignas e malignas (incluindo cistos e pólipos) | Incomum | Carcinoma basocelular (Tumor de pele) |
| Distúrbios do sangue e do sistema linfático | Incomum | Diminuição das plaquetas no sangue, Diminuição dos glóbulos brancos no sangue |
| Transtornos psiquiátricos | Incomum | Depressão, ansiedade, alteração no sono (incluindo insônia) |
| Distúrbios do sistema nervoso | Comum | Dor de cabeça, tontura |
| Incomum | Sensação de formigamento | |
| Distúrbios oculares | Incomum | Conjuntivite e diminuição da visão |
| Distúrbios do ouvido e do labirinto | Incomum | Tontura |
| Distúrbios cardíacos | Incomum | Taquicardia (batimento cardíaco acelerado), bradicardia (batimento cardíaco mais lento), palpitações |
| Distúrbios vasculares | Comum | Pressão alta |
| Incomum | Pressão baixa, sensação de calor e rubor | |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | Comum | Tosse |
| Incomum | Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica (enfisema ou bronquite crônica) | |
| Distúrbios gastrointestinais | Comum | Dor na barriga, diarreia, enjoo, dor de estomago, aftas e inflamações na boca |
| Incomum | Inflamação no estomago | |
| Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo | Comum | Lesões na pele (incluindo inflamação na pele) |
| Incomum | Aumento da tendência de formação de hematoma, pele seca, sudorese excessiva, vermelhão na pele, acne e queda de cabelo | |
| Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos | Incomum | Dor nas articulações, dor nos membros |
| Distúrbios reprodutivos e da mama | Incomum | Parada da menstruação, aumento do sangramento menstrual |
| Distúrbios gerais e condições no local de administração | Comum | Cansaço, falta de apetite, reações no local da injeçãoa |
| Incomum | Doença semelhante à gripe | |
| Investigações | Comum | Aumento da pressão arterial, teste de função hepática anormal (incluindo aumento de transaminases) |
| Incomum | Diminuição da pressão arterial, aumento de peso |
aSomente administração subcutâneo (SC).
Infecções
Nos estudos clínicos controlados por placebo, infecções no mínimo possivelmente relacionadas ao tratamento foram relatadas em 22,7% dos pacientes tratados com Orencia® e 20,5% dos pacientes tratados com placebo.
Foram relatadas infecções sérias, no mínimo possivelmente relacionadas ao tratamento foram relatadas em 1,5% dos pacientes tratados com Orencia® e em 1,1% dos pacientes tratados com placebo. O tipo e a frequência das infecções graves foi similar entre os grupos tratados com Orencia® e placebo.
Malignidades
Nos estudos clínicos controlados por placebo, malignidades foram reportados em 1,2% (31/2653) dos pacientes tratados com Orencia® e em 0,9% (14/1485) dos pacientes tratados com placebo.
A malignidade mais frequentemente reportada nos estudos clínicos placebo-controlado foi câncer de pele não melanoma. O câncer de órgão sólido mais frequentemente reportado nos estudos clínicos placebo-controlado foi o câncer de pulmão. A malignidade hematológica mais comum foi linfoma.
Reações Relacionadas à Infusão e Reações de Hipersensibilidade (alergia)
Eventos agudos relacionados à infusão (reportados dentro de 1 hora do início da infusão) nos estudos clínicos foram mais comuns nos pacientes tratados com Orencia® do que nos pacientes tratados com placebo. O evento relatado com mais frequência (> 1,0%) foi tontura.
Eventos agudos relacionados à infusão que foram relatados em > 0,1% e ≤ 1% dos pacientes tratados com Orencia® incluíam sintomas cardiopulmonares, como hipotensão (pressão baixa), redução da pressão sanguínea, aceleração dos batimentos cardíacos, contração da musculatura dos brônquios e dispneia (falta de ar); outros sintomas incluíam dor muscular, náusea, vermelhidão na pele, rubor facial (vermelhidão passageira do rosto), urticária (alergia), hipersensibilidade, prurido, sensação de aperto na garganta, desconforto no peito, arrepios. No local da infusão foram descritos dor, inchaço, erupção, extravasamento da medicação e reação relacionada a infusão. A maioria dessas reações foi de leve a moderada. Uma pequena proporção de pacientes em ambos os grupos, de Orencia® e placebo, descontinuou em decorrência de um evento agudo relacionado à infusão.
A ocorrência de anafilaxia (reação alérgica grave) foi um evento raro nos estudos abertos, de acordo com os dados cumulativos. Hipersensibilidade foi raramente descrita. Outros eventos potencialmente associados com a hipersensibilidade à droga, como hipotensão (pressão baixa), urticária (reação alérgica na pele) e dispneia (falta de ar), que geralmente ocorreram em até 24 horas da infusão de Orencia®, foram incomuns.
Reações Adversas em Pacientes com DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica – um tipo de bronquite crônica)
Em um dos estudos com Orencia®, os pacientes com DPOC tratados com Orencia® desenvolveram reações adversas de forma mais frequente do que aqueles tratados com placebo, incluindo exacerbação (crise) da DPOC e dispneia. Uma porcentagem maior de pacientes com DPOC tratados com Orencia® desenvolveu uma reação adversa séria em comparação aos pacientes tratados com placebo, incluindo piora do quadro de DPOC e pneumonia.
Processos autoimunes
A terapia com Orencia® não levou ao aumento da formação de anticorpos antinucleares ou anticorpos anti DNA dupla-hélice em comparação com placebo.
Os relatos mais frequentes relacionados a uma desordem autoimune foram psoríase, nódulo reumatoide e síndrome de Sjogren (doença que afeta as glândulas lacrimais e salivares).
Imunogenicidade
A presença de anticorpos não foi associada a eventos adversos, ou a reações à infusão, ou a alterações de eficácia, ou um efeito sobre as concentrações séricas de abatacepte.
Experiência de Estudos Clínicos em Pacientes sem tratamento prévio com MTX
Foi realizado um estudo clínico controlado por ativo em pacientes sem tratamento prévio com MTX. Os dados do Estudo VI não foram integrados ao conjunto de dados de segurança descrita anteriormente nesta seção; no entanto, a experiência de segurança em pacientes sem tratamento prévio com MTX foi consistente com o descrito acima em pacientes com resposta inadequada ao MTX ou um agente bloqueador do TNF. O perfil de reações adversas observado em pacientes que receberam MTX sozinho no Estudo VI foi como esperado, e o perfil de reações adversas observado em pacientes que receberam Orencia® mais MTX foi semelhante àquele observado em pacientes que receberam MTX sozinho.
Experiência Clínica em Pacientes Adultos com AR Tratados com Orencia® SC
Em geral, as reações adversas em pacientes adultos com AR tratados com uma injeção subcutânea de abatacepte foram semelhantes aos observados nos pacientes tratados com abatacepte administrado por via intravenosa.
Reações no Local da Injeção em Pacientes Adultos com AR Tratados com Orencia® SC
Um estudo comparou a segurança do abatacepte, incluindo as reações no local da injeção, após a administração subcutânea ou intravenosa. A frequência global de reações no local da injeção foi semelhante nos dois grupos. Todas as reações no local da injeção foram descritas como tendo sido leves a moderadas (hematoma, prurido ou eritema) e em geral não necessitaram de descontinuação do medicamento.
O Estudo SC-II comparou a segurança de abatacepte SC e adalimumabe incluindo reações no local da injeção após a administração subcutânea. A frequência de reações no local da injeção foram de 3,8% e 9,1% em 12 meses e 4,1% e 10,4% em 24 meses para abatacepte SC e adalimumabe SC, respectivamente.
Imunogenicidade em Pacientes Adultos com AR Tratados com Orencia® SC
Um estudo comparou a imunogenicidade do abatacepte após a administração subcutânea ou intravenosa. A taxa está consistente com experiências prévias, e não houve efeito da imunogenicidade na farmacocinética, segurança ou eficácia.
Imunogenicidade e Segurança da Administração do Orencia® SC como Monoterapia sem uma Dose de Ataque IV
Um estudo do programa de via subcutânea foi conduzido para determinar o efeito do uso da monoterapia com Orencia® SC na imunogenicidade após administração subcutânea sem uma dose de ataque IV.
Os resultados indicaram que quando o Orencia® SC foi administrado como monoterapia ou em combinação com o metotrexato, não houve diferenças na frequência da imunogenicidade após 4 meses de tratamento. A segurança observada neste estudo para o Orencia® SC administrado por via subcutânea como monoterapia sem uma dose de ataque IV, também foi consistente com a observada nos outros estudos de via subcutânea.
Imunogenicidade e Segurança do Orencia® SC após Descontinuação (Três Meses) e Reinício do Tratamento
Um estudo do programa de via subcutânea foi conduzido para investigar o efeito da descontinuação (três meses) e reinício do tratamento com Orencia® SC na imunogenicidade. Após a descontinuação do tratamento com Orencia® SC, o aumento da taxa de imunogenicidade foi consistente com o observado após a descontinuação do Orencia® administrado por via intravenosa. Após o reinício do tratamento, não houve reações às injeções nem diferenças na resposta ao tratamento nos pacientes que foram descontinuados do tratamento subcutâneo por até 3 meses comparados àqueles que permaneceram no tratamento subcutâneo, independentemente se o tratamento foi reiniciado com ou sem uma dose de ataque intravenosa. A segurança observada neste estudo sem uma dose de ataque IV também foi consistente com a observada nos outros estudos.
Informações adicionais sobre segurança para abatacepte SC versus adalimumabe
As avaliações de segurança e de danos estruturais foram conduzidas em um e dois anos. O perfil de segurança global com relação a eventos adversos foi semelhante entre os dois grupos durante o período de 24 meses. Após 24 meses, as reações adversas foram reportadas em 41,5% e 50% dos pacientes tratados com abatacepte e adalimumabe, respectivamente. Reações adversas graves foram reportadas em 3,5% e 6,1% do respectivo grupo. Aos 24 meses, 20,8% no grupo abatacepte SC e 25,3% no grupo de adalimumabe haviam descontinuado.
Aos 24 meses, 1,6% dos pacientes no grupo abatacepte SC e 4,9% dos pacientes no grupo adalimumabe interromperam o tratamento devido a graves eventos adversos. Infecções graves foram reportadas em 3,8% dos pacientes tratados com abatacepte SC semanalmente, sendo que, nenhuma levou à interrupção do tratamento, e em 5,8% dos pacientes tratados com adalimumabe SC a cada duas semanas, que levaram a nove interrupções no período de 24 meses.
Doenças auto-imunes, leve a moderada em termos de gravidade, foram relatados em 3,8% dos pacientes no grupo abatacepte SC e em 1,5% dos pacientes no grupo adalimumabe ao longo do período de 24 meses.
Experiência em estudos de artrite psoriásica
A segurança de Orencia® foi avaliada em 594 pacientes com artrite psoriásica (APs) (341 pacientes comOrencia® e 253 pacientes com placebo) em dois estudos clínicos sendo um com a apresentação intravenosa e o outro com a apresentação subcutânea. As reações adversas nos dois estudos foram semelhantes entre si. Adicionalmente, o perfil de segurança dos estudos de artrite psoriásica foram consistentes com o perfil de segurança na artrite reumatoide.
Experiência em estudos de artrite idiopática juvenil
O estudo SC na AIJ foi um estudo aberto com um período de curto prazo de 4 meses e um período de extensão de 20 meses. Incluiu 46 pacientes na coorte de 2 a 5 anos e 173 pacientes na coorte de 6 a 17 anos. A experiência de segurança com o abatacepte administrado por via subcutânea foi semelhante ao estudo intravenoso em pacientes com AIJ.
Os EAs relatados com maior frequência no estudo SC na AIJ foram infecções. As infecções também foram o tipo de EAs relatado com maior frequência em estudos da AR.
Reações à injeção
Dos 173 pacientes com AIJ tratados na coorte de 6 a 17 anos com Orencia® subcutâneo durante o período cumulativo de tratamento com abatacepte, a frequência das reações no local da injeção foi de 6,9% (12/173). Não foram relatadas reações de hipersensibilidade sistêmica.
Imunogenicidade
Anticorpos direcionados contra a molécula inteira do abatacepte ou para a porção CTLA-4 do abatacepte foram avaliados por um ensaio ECL em pacientes com AIJ após tratamento repetido com abatacepte subcutâneo. Na coorte de 6 a 17 anos de idade, a taxa geral de soropositividade durante o período cumulativo, incluindo o acompanhamento pós-abatacepte, foi de 4,7% (8/172): 2,3% (4/172) durante o tratamento e 13,6% (6/44) após a descontinuação do abatacepte (≥ 28 dias após a última dose).
Experiência pós-comercialização
Reações adversas têm sido reportadas durante o uso após-aprovação de Orencia®. Dado que estas reações foram reportadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com Orencia®. Relatórios pós-comercialização de reações sistêmicas à injeção (por exemplo, coceira, sensação de aperto na garganta, falta de ar/ dificuldade para respirar) foram reportadas após o uso de Orencia® SC.
No cenário de pós-comercialização, casos de câncer de pele não-melanoma foram reportados em pacientes tratados com abatacepte. O risco de desenvolvimento de câncer de pele não-melanoma em paciente tratados com abatacepte não pode ser excluído.
Atenção: Orencia® é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos Neste caso, informe seu médico.