Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Interação medicamentosa: quais os efeitos de tomar Metilvet com outros remédios?
O Acetato de Metilprednisolona é um substrato da enzima do citocromo P450 (CYP) sendo metabolizado principalmente pela enzima CYP3A. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP, mais abundante no fígado de humanos adultos. Esta enzima catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, o passo metabólico essencial da Fase 1 para ambos os corticosteroides, endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (bem como outras drogas) mostraram alterar o metabolismo dos glicocorticoides por indução (regulação crescente) ou inibição da enzima CYP3A4 (Tabela 1).
Inibidores da CYP3A4
Os medicamentos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática dos medicamentos que são substratos da CYP3A4, tal como o Acetato de Metilprednisolona. Na presença de um inibidor CYP3A4, pode ser necessário titular a dose de Acetato de Metilprednisolona para evitar a toxicidade esteroide (Tabela 1).
Indutores CYP3A4
Os medicamentos que induzem a atividade CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em concentração plasmática diminuída de medicamentos que são substratos de CYP3A4. A coadministração pode requerer o aumento da dose de Acetato de Metilprednisolona para alcançar o resultado desejado (Tabela 1).
Substratos CYP3A4
Na presença de outro substrato CYP3A4, o clearance hepático do Acetato de Metilprednisolona pode ser afetado, sendo requeridos ajustes correspondentes da dose. É possível que os eventos adversos associados ao uso de qualquer medicamento de forma isolada tenham maiores probabilidades de ocorrer com a coadministração (Tabela 1).
Efeitos não CYP3A4 mediados
Outras interações e efeitos que ocorrem com o Acetato de Metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 abaixo.
Tabela 1 - Efeitos/interações importantes com medicamentos ou substâncias com o Acetato de Metilprednisolona
| Classe ou tipo de medicamento | Medicamento ou substância | Interação ou efeito |
| Antibacteriano | Isoniazida | Inibidor CYP3A4. Além disso, existe um efeito potencial do Acetato de Metilprednisolona para o aumento da taxa de acetilação e clearance de isoniazida |
| Antibiótico, antituberculose | Rifampicina | Indutor CYP3A4 |
| Anticoagulantes (oral) | - | O efeito do Acetato de Metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais é variável. Há relatos de efeitos reforçados, bem como diminuídos dos anticoagulantes quando administrados concomitantemente com corticosteroides. Portanto, os índices de coagulação devem ser monitorados para manter os efeitos anticoagulantes desejados |
| Anticonvulsivante | Carbamazepina | Indutor CYP3A4 (e substrato) |
| Anticonvulsivantes | Fenobarbital; fenitoína | Indutores CYP3A4 |
Anticolinérgicos | Bloqueadores neuromusculares | Os corticosteroides podem influenciar o efeito dos anticolinérgicos: Foi relatada miopatia aguda com o uso concomitante de altas doses de corticoides e anticolinérgicos, tais como medicamentos bloqueadores neuromusculares; O antagonismo dos efeitos bloqueadores neuromusculares de pancurónio e vecurónio foi relatado em pacientes que tomam corticosteroides. Esta interação pode ser esperada com todos os bloqueadores neuromusculares competitivos |
| Anticolinesterásicos | - | Os esteroides podem reduzir o efeito dos anticolinesterásicos sobre a miastenia grave |
| Antidiabéticos | - | Como os corticosteroides podem aumentar as concentrações de glicose no sangue, podem ser necessários os ajustes de dose de agentes antidiabéticos |
| Antiemético | Aprepitanto; fosaprepitanto | Inibidores CYP3A4 (e substratos) |
| Antifúngico | Itraconazol; cetoconazol | Inibidor CYP3A4 (e substrato) |
Antivirais | Inibidores da protease do HIV | Inibidor CYP3A4 (e substrato): Os inibidores de protease, tais como o indinavir e ritonavir, podem aumentar as concentrações plasmáticas de corticosteroides; Os corticosteroides podem induzir o metabolismo dos inibidores de protease do HIV, resultando em concentrações reduzidas de plasma |
| Inibidor da aromatase | Aminoglutetimida | A supressão adrenal induzida por aminoglutetimida pode intensificar as alterações endócrinas causadas pelo tratamento prolongado com glicocorticoides |
| Bloqueador do canal de cálcio | Diltiazem | Inibidor CYP3A4 (e substrato) |
Contraceptivos (oral) | Etinilestradiol/Noretindrona | Inibidor CYP3A4 (e substrato) |
| Suco de grapefruit | Inibidor CYP3A4 | |
| Imunossupressor | Ciclosporina | Inibidor CYP3A4 (e substrato): A inibição mútua do metabolismo ocorre com o uso concomitante de ciclosprina e Acetato de Metilprednisolona, o que pode aumentar as concentrações plasmáticas de um ou de ambos os medicamentos. Portanto, é possível que os efeitos adversos associados ao uso de qualquer um dos medicamentos isoladamente ocorram com maior probabilidade após a coadministração; Foram relatadas convulsões com o uso concomitante de Acetato de Metilprednisolona e ciclosporina |
| Imunossupressor | Ciclofosfamida; tacrolimo | Substrato CYP3A4 |
| Macrolídeo antibacteriano | Claritromicina; eritromicina | Inibidor CYP3A4 (e substrato) |
| Macrolídeo antibacteriano | Troleandomicina | Inibidor CYP3A4 |
| AINE’S (medicamentos anti-inflamatórios não esteroides) | Alta-dose ácido acetilsalicílico | Pode haver aumento da incidência de hemorragia gastrintestinal e ulceração quando os corticosteroides são administrados com AINEs O Acetato de Metilprednisolona pode aumentar o clearance de altas doses de ácido acetilsalicílico, o que pode levar a uma diminuição dos níveis séricos de salicilato. A interrupção do tratamento com Acetato de Metilprednisolona pode levar a um aumento dos níveis séricos de salicilato, o que poderá conduzir ao aumento do risco de toxicidade com salicilato |
| Agentes depletores de potássio | - | Quando os corticosteroides são administrados concomitantemente com agentes depletores de potássio (ou seja, diuréticos), os pacientes devem ser observados cuidadosamente quanto ao desenvolvimento de hipocalemia. Também há risco aumentado de hipocalemia com o uso concomitante de corticosteroides com anfotericina B, xantenos ou beta-2 agonistas |