Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Glink MET?
A segurança da linagliptina de 2,5 mg duas vezes ao dia (ou sua bioequivalente de 5 mg uma vez ao dia) mais metformina foi avaliada em mais de 6.800 pacientes com diabetes mellitus tipo 2.
Nos estudos controlados por placebo, mais de 1.800 pacientes foram tratados com a dose terapêutica de 2,5 mg de linagliptina duas vezes ao dia (ou sua bioequivalente de 5 mg uma vez ao dia) em associação com metformina por ≥ 12/24 semanas.
Na análise agrupada dos estudos controlados por placebo, a incidência global de eventos adversos nos pacientes tratados com placebo e metformina foi comparável à da linagliptina de 2,5 mg e metformina (54,3% e 49,0%).
A descontinuação da terapia devido a eventos adversos foi comparável nos pacientes que receberam placebo e metformina, em comparação àqueles tratados com linagliptina e metformina (3,8% e 2,9%).
Devido ao impacto da terapia de base sobre os eventos adversos (por exemplo, sobre hipoglicemias), os eventos adversos foram analisados e são exibidos com base nos respectivos regimes de tratamento, na terapia de associação à metformina e na terapia de associação à metformina mais sulfonilureia.
OOs estudos controlados por placebo incluíram 7 estudos, nos quais linagliptina foi administrada em associação com metformina e 1 estudo em que a linagliptina foi administrada em associação com metformina + sulfonilureia.
Resumo tabulado das Reações Adversas
Estão apresentadas na tabela abaixo as reações adversas observadas no uso da combinação linagliptina/metformina, no uso dos monocomponentes (linagliptina ou metformina) em estudos clínicos ou na experiência póscomercialização. Efeitos indesejáveis previamente reportados com um dos componentes individuais podem potencialmente ser efeitos indesejáveis de Cloridrato de Metformina + Linagliptina, mesmo que não tenham sido observados nos estudos clínicos com este produto.
Frequência | Reações adversas |
Reações comuns (≥ 1/100 e < 1/10) | Diarreia 3,5 |
Lipase aumentada* 3 | |
Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100) | Nasofaringite 3 |
Hipersensibilidade1,3 | |
Tosse 1,3 | |
Diminuição do apetite3,5 | |
Náusea3,5 | |
Vômito 3,5 | |
Prurido 3,5 | |
Rash 4 | |
Amilase aumentada | |
Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000) | Angioedema 4 |
Urticaria 2,4 | |
Ulceração da boca4 | |
Penfigoide bolhoso4 | |
Reação com frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) | Pancreatite 3 |
1Reações adversas também relatadas em pacientes tratados com linagliptina em monoterapia.
2Reações adversas da metformina em monoterapia.
3Reações adversas da combinação em dose fixa de linagliptina + metformina (análise agrupada de estudos controlados por placebo).
4Reações adversas identificadas na experiência pós-comercialização com linagliptina.
5Reações adversas reportadas em pacientes que receberam combinação em dose fixa de linagliptina + metformina e também em pacientes que receberam metformina em monoterapia.
*Com base no aumento da lipase >3 vezes o limite superior normal observado em estudos clínicos.
Distúrbios gastrointestinais como dor abdominal, náusea, vômitos, diarreia e diminuição do apetite (consulte a tabela) ocorrem mais frequentemente durante o início da terapia com cloridrato de metformina e se resolvem espontaneamente na maioria dos casos. Para prevenção, recomenda-se que Cloridrato de Metformina + Linagliptina seja tomado em 2 doses diárias durante ou após as refeições.
Em estudos controlados por placebo, a reação adversa relacionada ao tratamento mais frequentemente relatada com a administração de linagliptina + metformina foi diarreia (1,6%) com taxa comparável em relação à metformina + placebo (2,4%).
Reações adversas relatadas quando linagliptina e metformina foram associadas com sulfonilureia
Reação muito comum (≥ 1/10):
A hipoglicemia foi o evento adverso mais comumente relatado (linagliptina mais metformina mais sulfonilureia 23,9% versus 16,0% no grupo placebo) e identificada como uma reação adversa adicional sob estas condições. Nenhum dos episódios hipoglicêmicos foi classificado como grave (requerendo assistência).
Reações adversas relatadas quando linagliptina e metformina foram associadas com insulina:
Reação muito comum (≥ 1/10):
Hipoglicemia foi o evento adverso mais comumente relatado, mas ocorreu a uma taxa comparável quando placebo e metformina foram associados com insulina (linagliptina mais metformina mais insulina 29,5% versus 30,9% no grupo placebo mais metformina mais insulina) com uma taxa baixa de episódios graves (1,5% versus 0,9%).
Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100)
A constipação foi identificada como uma reação adversa adicional sob estas condições.
Reações adversas relatadas em pacientes que receberam monoterapia em metformina
Acidose láctica, redução da absorção de vitamina B12, alterações de paladar, dor abdominal, teste de função hepática anormal, hepatite, eritema e urticária.
O tratamento de longo prazo com metformina foi associado com uma diminuição da absorção de vitamina B12 que pode, muito raramente, resultar em deficiência clinicamente significativa de vitamina B12 (por exemplo, anemia megaloblástica).
Distúrbios gastrointestinais como dor abdominal, náusea, vômitos, diarreia e diminuição do apetite ocorrem mais frequentemente durante o início da terapia e se resolvem espontaneamente na maioria dos casos. Para preveni-los, recomenda-se que o cloridrato de metformina seja tomado em 2 doses diárias durante ou após as refeições, se administradas como monoterapia.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações de Eventos Adversos a Medicamentos - VIGIMED, disponível em http://portal.anvisa.gov.br/vigimed, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.