Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do FluQuadri?
As informações de eventos adversos são derivadas de estudos clínicos e experiência mundial pós- comercialização.
Experiência em Estudos Clínicos
Uma vez que os estudos clínicos foram conduzidos sob condições variadas diversas, e porque a composição das vacinas influenza está sujeita a variações anuais, as taxas de reações adversas observadas em estudos clínicos de uma vacina podem não ser diretamente comparada com as taxas de estudos clínicos de outra vacina e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A segurança de FluQuadri® foi avaliada em 3.307 participantes de 3 ensaios clínicos nos EUA (1.223 crianças entre 6 e 35 meses de idade, 1.669 crianças entre 3 e 8 anos de idade, 190 adultos com idade igual ou superior a 18 anos e 225 adultos com idade igual ou superior a 65 anos). Para crianças que requeriam uma segunda dose, de acordo com as orientações ACIP dos EUA, as doses foram administradas com, aproximadamente, 4 semanas de intervalo. A reação mais comum no local da injeção após a administração da vacina em crianças e adultos foi dor. A reação sistêmica mais frequente em bebês e crianças (de 6 a 35 meses de idade) foi irritabilidade, enquanto mialgia foi a reação sistêmica mais comum reportada em crianças (3 a 8 anos de idade) e adultos.
No estudo com participantes de 6 meses a 8 anos de idade, no grupo de FluQuadri®, 16 (0,6%) participantes apresentaram ao menos um evento adverso grave (EAG) e não ocorreu nenhum óbito durante os 28 dias após a vacinação, e 41 (1,4%) participantes apresentaram ao menos um EAG durante o período do estudo.
Dentro de 6 meses pós-vacinação, houve um evento adverso grave que se pensa ter sido causado pela vacinação com FluQuadri®:
- Um bebê de 13 meses de idade apresentou crupe, infecção respiratória com dificuldade, principalmente inspiratória, 3 dias após a primeira vacinação: o participante se recuperou dentro de 18 dias sem sequelas e continuou no estudo. Não houve mortes que tenham sido consideradas como associadas à vacinação para nenhum dos participantes.
No período de acompanhamento do estudo com participantes adultos com idade igual ou superior a 18 anos, houve 1 EAG no grupo de FluQuadri® e nenhum óbito foi relatado no período do estudo.
As frequências das reações solicitadas no local da injeção e sistêmicas reportadas nos ensaios são apresentadas na Tabela 2.
Tabela 2: Porcentagem de Reações Solicitadas no Local da Injeção e Eventos Adversos Sistêmicos em Crianças e Adultos após Vacinação com FluQuadri®
| --- | Bebês e Crianças 6 a 35 mesesa Nc = 1223 | Crianças 3 a 8 anos Nc = 1669a | Adultos ≥ 18 anosb Nc = 190 | Adultos |
Reações no Local da Injeção | ||||
| Dor | 57,0d | 66,6 | 47,4 | 32,6 |
| Sensibilidade | 54,1e | --- | --- | --- |
| Eritema | 37,3 | 34,1 | 1,1 | 2,7 |
| Inchaço | 21,6 | 24,8 | 0,5 | 1,8 |
| Endurecimento | --- | --- | 0,5 | --- |
| Mancha roxa no local da injeção | --- | --- | 0,5 | --- |
Reações Sistêmicas | ||||
| Mialgia | 26,7d | 38,6 | 23,7 | 18,3 |
| Dor de cabeça | 8,9d | 23,1 | 15,8 | 13,4 |
| Indisposição | 38,1d | 31,9 | 10,5 | 10,7 |
| Irritabilidade | 54,0e | --- | --- | --- |
| Choro anormal | 41,2e | --- | --- | --- |
| Tonturas | 37,7e | --- | --- | --- |
| Perda de apetite | 32,3e | --- | --- | --- |
| Vômitos | 14,8e | --- | --- | --- |
| Calafrios | --- | --- | 2,6 | --- |
| Febre | 14,3 | 7,0 | 0,0 | 1,3 |
a Reações no local da injeção e sistêmicas coletadas do Dia 0 ao Dia 7 após a vacinação.
b Reações no local da injeção e sistêmicas coletadas do Dia 0 ao Dia 3 após a vacinação.
c Número de participantes no grupo de análise de segurança.
d Avaliado em criança dos 24 aos 35 meses de idade.
e Avaliado em criança dos 6 aos 23 meses de idade.
Dose de FluQuadri® 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade
O Estudo 2 (NCT02915302) foi um estudo randomizado, observador-cego, de 2 braços, multicêntrico de segurança e imunogenicidade conduzido nos EUA. Neste estudo 1950 crianças de 6 meses a 35 meses de idade foram atribuídas aleatoriamente para receber FluQuadri® administrado nos volumes de 0,25 mL (Grupo 1) ou 0,5 mL (Grupo 2). Para os participantes com recomendação de receber 2 doses da vacina contra influenza de acordo com o guia ACIP (sigla do inglês, Advisory Committee on Immunization Practices), a mesma dose foi administrada 4 semanas após a primeira aplicação. O conjunto da análise de segurança incluiu 1941 participantes que receberam pelo menos 1 dose da vacina do estudo. Entre esses participantes, 49,7% eram do sexo feminino, 74,3% eram caucasianos, 19,2% eram negros, 6,5% eram de outro grupo racial, e 22,0% eram hispânicos/latinos.
A Tabela 3 resume as reações adversas solicitadas, no local de aplicação e sistêmicas, reportadas em até 7 dias após a vacinação por meio de um cartão diário para FluQuadri® 0,25 mL e 0,5 mL em crianças de 6 meses a 35 meses de idade.
Tabela 3: Estudo 2a : Porcentagem de reações adversas solicitadas, no local da aplicação e sistêmicas, dentro de 7 dias após a vacinação em crianças 6 meses até aos 35 meses de idade (Conjunto de Análise de Segurança)b:
| --- | FluQuadri® 0,25 mLc (Nd=949) | FluQuadri® 0,5 mLc (Nd=922) | ||
| Todas (%) | Grau 3e (%) | Todas (%) | Grau 3e (%) | |
| Reações adversas no local de aplicação | ||||
| Sensibilidade | 47,3 | 1,7 | 50,4 | 1,2 |
| Vermelhidão | 23,1 | 0,0 | 24,3 | 0,2 |
| Inchaço | 12,9 | 0,1 | 14,7 | 0,0 |
| Reações adversas sistêmicas | ||||
| Irritabilidade | 47,4 | 3,6 | 48,6 | 4,0 |
| Choro anormal | 33,3 | 3,1 | 34,1 | 2,6 |
| Sonolência | 31,9 | 2,1 | 31,3 | 1,6 |
| Perda de apetite | 27,3 | 1,4 | 28,3 | 2,2 |
| Febre (≥ 38 °C (100,4°F))f | 11,3 | 0,6 | 12,2 | 1,2 |
| Vômito | 10,0 | 0,4 | 10,2 | 0,5 |
a NCT02915302.
b O conjunto de análise de segurança inclui todas as pessoas que receberam pelo menos uma dose da vacina do estudo.
c Participantes receberam 1-2 doses de acordo com recomendações ACIP.
d N é o número de participantes no conjunto de análise de segurança.
e Grau 3 – sensibilidade no local de aplicação: Chora quando o membro em que foi injetado é movido ou o movimento é reduzido; vermelhidão no local de aplicação, inchaço no local de aplicação: ≥ 50 mm; irritabilidade: inconsolável; choro anormal: > 3 horas; sonolência: dome a maior parte do tempo ou tem dificuldade de levantar; perda de apetite: recusa ≥ 3 alimentação/refeições ou recusa a maior parte da alimentação/refeições; Febre > 39,5 °C (103.1°F); Vômito: ≥ 6 episódios em 24 horas ou que requerer hidratação parenteral.
fFebre medida por qualquer via.
A diferença na taxa da febre (Grupo 2 menos Grupo 1) foi 0,84% (95% IC: - 2.13%; 3,80%), atendendo ao critério de não inferioridade pré-especificado (limite superior bicaudal do IC 95% da diferença na taxa de febre < 5%). Os participantes foram monitorados para eventos adversos não solicitados e eventos adversos graves (EAG) durante 28 dias após a vacinação.
Os eventos adveros não graves não solicitados foram reportados em 417 (44%) participantes do Grupo 1 e 394 (40%) participantes do Grupo 2. Os eventos adversos não sérios não solicitados mais comumente.
Relatados foram tosse e rinorreia. Dez EAG foram reportados durante os 28 dias de acompanhamento: 5 (0,5%) no Grupo 1 e 5 (0,5%) no Grupo 2.
Experiência Pós-Comercialização
Atualmente, há dados pós-comercialização limitados para a FluQuadri®. Os eventos adicionais a seguir foram relatados espontaneamente durante o uso pós-aprovação da vacina influenza trivalente (fragmentada e inativada) – Fluzone®.
Uma vez que estes eventos são reportados voluntariamente por uma população de tamanho não conhecido, não é sempre possível estimar a frequência ou estabelecer um relacionamento causal da exposição à vacina.
Os eventos adversos foram incluídos com base em um ou mais dos seguintes fatores:
Gravidade, frequência do relato ou grau de evidência de uma relação causal com Fluzone.
- Desordens dos Sistemas Sanguíneo e Linfático: Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas sanguíneas), linfadenopatia (aumento nos gânglios linfáticos).
- Desordens do Sistema Imunológico: Anafilaxia (reação alérgica grave e imediata), outras reações alérgicas ou de hipersensibilidade (incluindo urticaria, angioedema (inchaço mais aparente na cabeça e pescoço, incluindo rosto, lábios, língua, garganta ou qualquer outra parte do corpo)).
- Desordens Oculares: olhos vermelhos.
- Desordens do Sistema Nervoso: Síndrome de Guillain-Barré (SGB, doença autoimune grave que afeta o sistema nervoso), convulsões (contrações súbitas e involuntárias dos músculos secundárias a aumento excessivo e desordenado da atividade elétrica cerebral), convulsões febris, mielite (inflamação da medula espinal) incluindo encefalomielite (inflamação do cérebro e da medula espinal) e mielite transversa (mielite que atinge transversalmente um ou mais segmentos medulares)), paralisia facial (paralisia de Bell), neurite (inflamação de nervo) óptico/neuropatia (doença que afeta o nervo), neurite braquial (inflamação de nervo do braço), desmaio (logo após a vacinação), tontura, parestesia (formigamento).
- Desordens Vasculares: Vasculite (inflamação da parede do vaso sanguíneo), vasodilatação/rubor.
- Desordens Respiratórias, Torácicas e do Mediastino: Dispneia (sensação de falta de ar), faringite, rinite, tosse, pieira (chiado por dificuldade de respirar), aperto na garganta.
- Desordens de Pele e Tecido Subcutâneo: Síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e em grandes áreas do corpo).
- Desordens Gerais e Condições do Local de Administração: Prurido (coceira), astenia/fadiga (cansaço), dor nas extremidades, dor no peito.
- Desordens Gastrointestinais: Vômitos.
Por favor, também informe à empresa ligando para o Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC) para acompanhamento adequado.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.