Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Ação do princípio ativo do Drenatan
Resultados de Eficácia
Estudos Clínicos
Pacientes com pressão intraocular (PIO) inicial média de 24-25 mmHg tratados por 6 meses mostraram reduções de 6-8 mmHg. A redução com latanoprosta 0,005% (1 gota/dia) foi equivalente ao timolol 0,5% duas vezes ao dia.
Em estudo de segurança de 3 anos (estendido para 5 anos) com 380 pacientes, o escurecimento da íris começou no primeiro ano na maioria dos casos. Durante 5 anos de uso, a hiperpigmentação persistiu sem causar outros efeitos adversos. Pacientes com mudança de cor tiveram redução de PIO similar aos demais.
Referência
1. ALBERT ALM, MD; JOHN SCHOENFELDER, PHD; JACQUIE MCDERMOTT, PHD. A 5-year, multicenter, open-label, safety study of adjunctive latanoprost therapy for glaucoma. Arch Ophthalmol. 122, p. 957-965, 2004.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
A latanoprosta é análoga à prostaglandina F2α, reduzindo a pressão intraocular ao aumentar a drenagem do humor aquoso pelas vias uveoescleral e trabecular. Em humanos, a redução começa em 3-4 horas, com pico em 8-12 horas, mantendo-se por 24 horas.
Estudos mostram que a latanoprosta não afeta significativamente a produção de humor aquoso nem a barreira hemato-humoral aquosa.
Não foram observados efeitos significativos no sistema cardiovascular ou respiratório com doses clínicas.
População Pediátrica
Estudo de 12 semanas com 107 pacientes pediátricos mostrou redução de PIO similar entre latanoprosta (1x/dia) e timolol (2x/dia). Em crianças de 0 a <3 anos, dados foram baseados em poucos pacientes, especialmente 0 a <1 ano (apenas 4 casos). Não há dados para prematuros (<36 semanas).
Reduções de PIO em glaucoma congênito primário foram similares às de outros tipos. O efeito começou na primeira semana e manteve-se por 12 semanas, como em adultos (vide tabela).
Tabela: Redução da PIO (mmHg) na semana 12 por diagnóstico | ||||
| Latanoprosta N= 53 | Timolol N= 54 | |||
Linha de Base (EP) | 27,3 (0,75) | 27,8 (0,84) | ||
Semana 12: Média da alteração (EP) | -7,18 (0,81) | -5,72 (0,81) | ||
valor-p vs timolol | 0,2056 | |||
| - | GCP N= 28 | Não-GCP N= 25 | GCP N= 26 | Não-GCP N= 28 |
Linha de Base (EP) | 26,5 (0,72) | 28,2 (137) | 26,3 (0,95) | 29,1 (1,33) |
Semana 12: Média da alteração (EP) | -5,90 (0,98) | - 8,66 (1,25) | -5,34 (1,02) | -6,02 (1,18) |
valor-p vs timolol | 0,6957 | 0,1317 | - | - |
EP: erro padrão * : ajuste estimado baseado no modelo ANCOVA | ||||
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
A latanoprosta é absorvida pela córnea, onde é ativada. A concentração máxima no humor aquoso ocorre cerca de 2 horas após aplicação.
Distribuição
Volume de distribuição: 0,16 ± 0,02 L/kg. O ácido latanoprosta é detectável no humor aquoso por até 4 horas e no plasma apenas na primeira hora.
Metabolismo
Hidrolisado na córnea e metabolizado no fígado via β-oxidação.
Excreção
Eliminação plasmática rápida (t1/2 = 17 min). Metabolismo hepático seguido de excreção renal (88% após uso tópico).
População pediátrica
Exposição sistêmica foi 2x maior em crianças de 3-<12 anos e 6x maior em <3 anos vs adultos, mantendo margem de segurança. Meia-vida plasmática curta (<20 min) em todas as idades, sem acúmulo sistêmico.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Efeitos Sistêmicos / Oculares
Bem tolerado em animais, com margem de segurança ≥1000x a dose clínica. Doses altas (100x) aumentaram frequência respiratória em macacos. Sem efeitos cardiovasculares relevantes. Sem toxicidade ocular significativa em doses até 100x a clínica.
Carcinogenicidade
Negativa em camundongos e ratos.
Mutagenicidade
Negativa na maioria dos testes. Efeito similar ao de prostaglandinas naturais em aberrações cromossômicas in vitro.
Fertilidade
Sem efeitos sobre fertilidade em animais. Em coelhas, doses ≥5 mcg/kg/dia causaram toxicidade embrionária.
Teratogenicidade
Sem potencial teratogênico detectado.