Ação da Substância - Dojolvi

Resultados de Eficácia

Estudos clínicos

Introdução

A segurança e eficácia da Tri-Heptanoína foram avaliadas em estudos clínicos e relatos independentes, incluindo Programas de Acesso Expandido.

O programa inclui:

• Estudo de Fase 2 (UX007-CL201 [CL201]) em 29 pacientes com LC-FAOD, avaliando eficácia (eventos clínicos e resistência física) e segurança por 78 semanas.
• Estudo de Fase 2 contínuo (UX007-CL202 [CL202]) avaliando segurança a longo prazo (até 3,5 anos).
• Estudo retrospectivo com 20 pacientes tratados por até 13 anos.
• Estudo comparando Tri-Heptanoína com outro óleo (trioctanoina).
• Programa de Acesso Expandido com 67 pacientes tratados.

Análise de Eficácia Clínica

Desenho dos Estudos

UX007-CL201

Estudo prospectivo comparando 78 semanas de tratamento convencional versus tratamento com Tri-Heptanoína. Pacientes de 6 meses a 59 anos com 4 tipos de LC-FAOD.

UX007-CL202

Estudo de longo prazo incluindo novos pacientes sem tratamento prévio com Tri-Heptanoína.

UX007-CL001

Estudo retrospectivo mostrando redução em eventos clínicos graves.

NCT01379625 (Gillingham et al)

Estudo comparando Tri-Heptanoína com trioctanoina em 32 pacientes.

Programa de Acesso Expandido

Evidências do mundo real com 67 pacientes tratados, mostrando benefícios.

Conclusões sobre Eficácia Clínica

Tri-Heptanoína reduz eventos clínicos graves e hospitalizações em pacientes com LC-FAOD. Melhora também a resistência física e qualidade de vida.

Características Farmacológicas

Mecanismo de Ação

Tri-Heptanoína fornece ácidos graxos que contornam as enzimas defeituosas, produzindo energia diretamente nas mitocôndrias.

Farmacocinética

Absorção

Pico de concentração entre 0,66-1,6 horas após ingestão.

Distribuição

Metabolizada antes da absorção intestinal. O heptanoato distribui-se pelo sangue.

Metabolismo

Heptanoato é metabolizado na mitocôndria em acetil-CoA e propionil-CoA.

Eliminação

Meia-vida média ~1,7 horas. Excreção urinária mínima.

Populações especiais

Gravidez

Sem dados em humanos. Estudos em animais mostraram efeitos em altas doses.

Amamentação

Sem dados sobre passagem para leite materno.

Uso pediátrico

Seguro e eficaz em recém-nascidos até 17 anos.

Uso geriátrico

Dados insuficientes para idosos.

Interação farmacocinética

Inibidores da Lipase Pancreática

Evitar uso conjunto, pois reduzem a eficácia.

Farmacodinâmica

Fornece energia alternativa para contornar defeitos metabólicos no LC-FAOD, prevenindo crises energéticas.

Conclusões sobre Farmacologia Clínica

Tri-Heptanoína é rapidamente convertida em heptanoato, que é eficientemente usado como fonte energética. Dose não precisa ser ajustada por idade, raça ou sexo.