Ação da Substância - Dipirona Monoidratada Globo Pharma

Eficácia

Comprimido efervescente

O efeito analgésico da dipirona oral contra placebo foi testado em um estudo clínico com 73 pacientes com enxaqueca, que receberam 1g de dipirona ou placebo. A intensidade da dor foi medida antes e 1, 2, 4 e 24 horas após o tratamento. Houve melhora significativa com dipirona em todos os momentos. Alívio da dor ocorreu em 42% a 57,1% dos pacientes com dipirona versus 19,6% a 28,6% com placebo (p < 0,001).

Doses únicas de dipirona 500 mg e 1 g foram comparadas com ácido acetilsalicílico (AAS) 1 g em 417 pacientes com cefaleia tensional. A diferença média na intensidade da dor foi maior com dipirona (12,20 e 12,64) versus AAS (10,56) e placebo (8,10). Houve tendência de alívio mais rápido com dipirona. Todos os tratamentos foram seguros.

Referências Bibliográficas

Tulunay FC, Ergün H, Gülmez SE, Ozbenli T, Ozmenoğlu M, Boz C, ErdemogluAK,Varlikbas A, Göksan B, Inan L. The efficacy and safety of dipyrone (Novalgin)tablets in the treatment of acute migraine attacks: a double-blind, cross-over,randomized, placebo-controlled, multi-center study. Funct Neurol. 2004 Jul-Sep;19(3):197-202. PubMed PMID: 15595715.
Martínez-Martín P, Raffaelli E Jr, Titus F, Despuig J, Fragoso YD, Díez-Tejedor E, Liaño H, Leira R, Cornet ME, van Toor BS, Cámara J, Peil H, Vix JM, Ortiz P; Co-operative Study Group. Efficacy and safety of metamizol vs. acetylsalicylic acid in patients with moderate episodic tension-type headache: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled, multicentre study. Cephalalgia. 2001 Jun;21(5):604-10.

Comprimido simples

Estudos clínicos avaliaram os efeitos antipirético e analgésico da dipirona oral. Em pacientes com febre tifóide, 500 mg de dipirona mostraram maior redução de temperatura que paracetamol. Em pacientes com enxaqueca, 1g de dipirona proporcionou alívio significativo da dor versus placebo. Em cefaleia tensional, dipirona 500 mg e 1g foram superiores a AAS 1g e placebo.

Referências Bibliográficas

Ajgaonkar VS, Marathe SN, Virani AR. Dipyrone versus paracetamol: a double-blind study in typhoid fever. J Int Med Res. 1988 May-Jun;16(3):225-30.
Tulunay FC, Ergün H, Gülmez SE, Ozbenli T, Ozmenoğlu M, Boz C, ErdemogluAK,Varlikbas A, Göksan B, Inan L. The efficacy and safety of dipyrone (Novalgin)tablets in the treatment of acute migraine attacks: a double-blind, cross-over,randomized, placebo-controlled, multi-center study. Funct Neurol. 2004 Jul-Sep;19(3):197-202. PubMed PMID: 15595715.
Martínez-Martín P, Raffaelli E Jr, Titus F, Despuig J, Fragoso YD, Díez-Tejedor E, Liaño H, Leira R, Cornet ME, van Toor BS, Cámara J, Peil H, Vix JM, Ortiz P; Co-operative Study Group. Efficacy and safety of metamizol vs. acetylsalicylic acid in patients with moderate episodic tension-type headache: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled, multicentre study. Cephalalgia. 2001 Jun;21(5):604-10.

Solução oral 50 mg/mL

Estudo comparou xarope de dipirona com paracetamol em 120 crianças febris (4-10 anos). Trinta minutos após dose única, ambos reduziram a febre. Dipirona foi significativamente superior entre 1,5h e 6h, com efeito antipirético mais duradouro.

Referências Bibliográficas

Adam D, Stankov G. Treatment of fever in childhood. Eur J Pediatr 1994; 153: 394-402.

Solução oral 500 mg/mL

Pacientes pediátricos

Estudo comparou dipirona, paracetamol e ibuprofeno em 628 crianças febris (6 meses-6 anos). Taxas de normalização da temperatura foram maiores com dipirona (82%) e ibuprofeno (78%) versus paracetamol (68%). Após 4-6 horas, temperatura média foi menor com dipirona. Outro estudo com 93 pacientes pediátricos mostrou resposta satisfatória em 92% com dipirona oral.

Pacientes adultos

Estudo com 108 pacientes mostrou superioridade analgésica de dipirona gotas e cetoprofeno sobre placebo em dor pós-episiotomia. Mais de 75% dos pacientes avaliaram como "bom" ou "excelente" versus 7,4% com placebo.

Solução injetável

Dipirona 1g IV versus placebo em 60 pacientes com cefaleia tensional: melhora significativa da dor em 30 minutos, com ganho terapêutico de 30% (30 min) e 40% (60 min). Redução na reincidência (25% vs 50%) e uso de resgate (20% vs 47,6%). Em enxaqueca, dipirona IV melhorou dor em 65,9% (sem aura) e 63,3% (com aura) em 60 minutos versus 16,7% e 13,3% com placebo.

Referências Bibliográficas

Bigal ME, Bordini CA, Speciali JG. Intravenous dipyrone for the acute treatment of episodic tension-type headache: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Braz J Med Biol Res. 2002 Oct;35(10):1139-45. Epub 2002 Oct 13.
Bigal ME, Bordini CA, Tepper SJ, Speciali JG. Intravenous dipyrone in the acute treatment of migraine without aura and migraine with aura: a randomized, double blind, placebo controlled study.Headache. 2002 Oct;42(9):862- 71.

Supositório

Estudo comparou dipirona 300 mg com nimesulida 100 mg em 45 crianças (4-8 anos) com dor pós-operatória. Após 1 dia, 71% (dipirona) e 73% (nimesulida) tiveram alívio. Após 2 dias, 67% e 75% ficaram sem dor. Eficácia avaliada como boa/muito boa em 75% (dipirona) e 66% (nimesulida). Ambos bem tolerados. Outro estudo com 70 crianças mostrou início de ação em 90-120 min, pico em 180 min e duração >6h.

Referências Bibliográficas

Scharli AF, Brulhart K, Monti T. Pharmacokinetics and Therapeutic Study: with nimesulide Suppositories in Children with Post-operative pain and inflammation. J Inter Med Research 1990; 18:315-321.
Almeida S; Cortes, F A S W; Nonino J O. Avaliação indireta da biodisponibilidade e da dose terapêutica eficaz de dipirona/supositório no tratamento de hiperpirexia em pediatria / Indirect evaluation of the bioavailability and effective therapeutic dosage of dipyrone/suppository in the treatment of hyperpyrexia in pediatrics. Pediatric mod 1986; 21(7): 400-6.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Derivado pirazolônico não narcótico com efeitos analgésico, antipirético e espasmolítico. Metabólitos ativos (4-MAA e 4-AA) atuam por múltiplos mecanismos, incluindo inibição de síntese de prostaglandinas no SNC e possível ação sobre COX-3. Efeitos iniciam em 30-60 min e duram ~4h.

Propriedades farmacocinéticas

Após administração oral, hidrolisada para 4-N-metilaminoantipirina (MAA; biodisponibilidade ~90%). Ligação proteica: MAA 58%, AA 48%. Excreção renal predominante. Meias-vidas: MAA ~2.7h, AA ~3.7h. Em idosos, exposição aumenta 2-3x. Em cirrose hepática, meia-vida de MAA e FAA aumenta 3x. Eliminação reduzida em insuficiência renal.

Dados de segurança pré-clínicos

Toxicidade aguda: DL50 oral ~4000 mg/kg (ratos/camundongos). Sinais: sedação, taquipneia, convulsões. Toxicidade crônica: doses elevadas causaram alterações séricas, hemossiderose e toxicidade medular. Sem evidência de mutagenicidade, carcinogenicidade ou teratogenicidade em estudos.