Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Ação da substância: Como o Diazepam age no organismo?
Resultados de Eficácia
Ansiedade
Diazepam reduz sintomas de agorafobia e ansiedade. Dose recomendada: 2-10 mg 2-4 vezes/dia. Eficácia mantida mesmo em tratamentos prolongados1,2,3. Estudo com 228 pacientes mostrou superioridade sobre placebo4.
Comparado a alprazolam, apresenta eficácia similar com menor sedação6,8,10.
Bromazepam tem eficácia comparável11,12,13,14, com alguns estudos sugerindo superioridade14,15.
Superior a buspirona em ansiedade crônica17,18.
Espasmos musculares
Eficaz como adjuvante em espasmos por trauma, inflamação ou condições neurológicas. Pode desenvolver tolerância com uso prolongado.
Abstinência alcoólica
Reduz gravidade de convulsões e delírio na abstinência28. Preferido por alguns por sua meia-vida longa29,30,31.
Referências bibliográficas
1. Laughren TP, Battey YW & Greenblatt DJ: Chronic Diazepam treatment in psychiatric outpatients. J Clin Psychiatry 1982; 43:461-462.
2. Hollister LE, Conley FK, Britt RH et al: Long-term use of Diazepam. JAMA 1981; 246:1568-1570.
3. Bowden CL & Fisher JG: Safety and efficacy of long-term Diazepam therapy. South Med J 1980; 73:1581-1584.
4. Hesbacher PT, Rickels K, Hutchison J et al: Setting, patient, and doctor effects on drug response in neurotic patients. II. Differential improvement. Psychopharmacologia 1970; 18:209-226.
5. Davison K, Farquharson RG, Khan MC et al: A double blind comparison of alprazolam, Diazepam, and placebo in the treatment of anxious out-patients. Psychopharmacology 1983; 80:308-310.
6. Rickels D, Case WG, Downing RW et al: Long-term Diazepam therapy and clinical outcome. JAMA 1983; 250:767-771.
7. Cohn JB: Multicenter double-blind efficacy and safety study comparing alprazolam, Diazepam and placebo in clinically anxious patients. J Clin Psychiatry 1981; 42:347-351.
8. Aden GC & Thein SG: Alprazolam compared to Diazepam and placebo in the treatment of anxiety. J Clin Psychiatry 1980; 41:245-248.
9. Fabre LF & McLendon DM: A double-blind study comparing the efficacy and safety of alprazolam with Diazepam and placebo in anxious outpatients. Curr Ther Res 1979; 25:519-526.
10. Cohn JB: Multicenter double-blind efficacy and safety study comparing alprazolam, Diazepam and placebo in clinically anxious patients. J Clin Psychiatry 1981; 42:347-351.
11. Carlier L et al.: Open and double-blind clinical study of a new benzodiazepine in neurotic disturbances. Ars Medici 1974; 29:935-944.
12. De Geyter J, Dumont E & Steiner P: Clinical assay of a new tranquilizer, Lexotan, in the treatment of neurotic troubles. Sem Hop Ther 1975; 51:247-252.
13. Lapierre YD et al.: Curr Ther Res 1978; 23:475.
14. Anon: Bromazepam, a new anxiolytic: a comparative study with Diazepam in general practice. J Roy Coll Gen Pract 1984; 34:509-512.
15. Fontaine R, Annable L, Chouinard G et al.: Bromazepam and Diazepam in generalized anxiety: A placebo-controlled study with measurement of drug plasma concentrations. J Clin Psychopharmacol 1983; 3:80-87.
16. Cherpillod C & Hitz F: Bromazepam (Lexotanil). Clinical trial and double-blind at different dosing with valium(R). Praxis 1976; 65:693-698.
17. Jacobson AF, Dominguez RA, Goldstein BJ et al.: Comparison of buspirone and Diazepam in generalized anxiety disorder. Pharmacotherapy 1985; 5:290-296.
18. Olajide D & Lader M: A comparison of buspirone, Diazepam, and placebo in patients with chronic anxiety states. J Clin Psychopharmacol 1987; 7:148-152.
19. Haider I: A comparative trial of lorazepam and Diazepam. Br J Psychiatry 1971; 119:599-600.
20. Singh AN & Saxenia B: A comparison of lorazepam, Diazepam and placebo in the treatment of anxiety states. Curr Ther Res 1974; 16:149-162.
21. Padron C: Comparative clinical evaluation of lorazepam and Diazepam. Praxis 1974; 63:494.
22. Lawrence JM, Edwards JE, Briggs GS et al: A controlled clinical trial of a new antianxiety agent lorazepam (Ativan(R)). Med J Aust 1974; 2:660-661.
23. Kasich AM: Lorazepam in the management of anxiety associated with chronic gastrointestinal disease: a double-blind study. Curr Ther Res 1976; 19:292-306.
24. Eaves D, Kane K & Swinson RP: A double-blind, controlled trial of lorazepam and Diazepam in the treatment of anxiety. Curr Med Res Opin 1973; 1:265-268.
25. Scheliker J: A comparison of lorazepam and Diazepam in general practice. Curr Med Res Opin 1973; 1:269-271.
26. DeLee JC & Rockwood CA: Skeletal muscle spasm and a review of muscle relaxants. Curr Ther Res 1980; 27:64-74.
27. Young RR & Delwaide PJ: Spasticity (second of two parts). N Engl J Med 1981; 304:96-99.
28. Mayo-Smith: Pharmacological management of alcohol withdrawal: a meta-analysis and evidence-based practice guideline. JAMA 1997; 278:144-151.
29. Peppers MP: Benzodiazepines for alcohol withdrawal in the elderly and in patients with liver disease. Pharmacotherapy 1996; 16:49-58.
30. Bird RD & Makela EH: Alcohol withdrawal: what is the benzodiazepine of choice? Ann Pharmacother 1994; 28:67-71.
31. Rosenbloom AJ: Optimizing drug treatment of alcohol withdrawal. Am J Med 1986; 8:901-904.
32. Kolin IS & Linet OI: Double-blind comparison of alprazolam and Diazepam for subchronic withdrawal from alcohol. J Clin Psychiatry 1981; 42:169-174.
33. Harrison M, Busto U, Naranjo CA et al: Diazepam tapering in detoxification for high-dose benzodiazepine abuse. Clin Pharmacol Ther 1984; 36:527-533.
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação
Diazepam possui propriedades ansiolíticas, sedativas, relaxantes musculares e anticonvulsivantes através da potencialização do GABA, principal neurotransmissor inibitório cerebral.
Farmacocinética
Absorção
Absorvido completamente pelo trato digestivo, com pico plasmático em 30-90 minutos.
Distribuição
Alta ligação proteica (98%). Atravessa barreira hematoencefálica e placentária. Presente no leite materno. Volume de distribuição: 0,8-1,0 L/kg.
Metabolismo
Metabolizado em compostos ativos (nordiazepam, temazepam, oxazepam) pelas enzimas CYP3A e CYP2C19.
Eliminação
Eliminação bifásica:
- Fase inicial rápida (meia-vida ~3h) e fase terminal prolongada (meia-vida até 48h). Nordiazepam: meia-vida ~100h.
Eliminado principalmente pela urina (70%). Clearance: 20-30 mL/min.
Condições especiais
Meia-vida prolongada em idosos e hepatopatas. Não alterada na insuficiência renal.
Segurança não-clínca
Carcinogenicidade
Aumento de tumores hepáticos em camundongos machos. Sem aumento significativo em outras espécies.
Genotoxicidade
Evidências fracas de mutagenicidade em doses acima das terapêuticas.
Fertilidade
Redução de gestações e sobrevivência da prole em ratos com altas doses.
Toxicidade reprodutiva
Teratogênico em camundongos e hamsters em altas doses. Não teratogênico em ratos e coelhos.