Ação da Substância - Desventag

Resultados de Eficácia

A eficácia do Succinato de Desvenlafaxina Monoidratado no tratamento da depressão foi comprovada em quatro estudos controlados de 8 semanas e dois estudos de prevenção de recaídas em adultos com diagnóstico de transtorno depressivo maior. Em um estudo, pacientes receberam doses diárias de 100 mg, 200 mg ou 400 mg. Em outro, doses de 200 mg ou 400 mg. Em dois estudos adicionais, doses de 50 mg ou 100 mg.

O medicamento demonstrou superioridade sobre placebo na melhora dos sintomas medidos pela escala HAM-D17 em quatro estudos e pela escala CGI-I em três estudos.

Em estudo de longo prazo, pacientes que responderam ao tratamento com 50 mg/dia e mantiveram estabilidade por 12 semanas foram divididos em grupos que continuaram o tratamento ou receberam placebo por até 26 semanas. Os que continuaram com o medicamento tiveram menor risco de recaída (14% vs 30% com placebo).

Outro estudo mostrou taxas significativamente menores de recaída em pacientes que mantiveram o tratamento com doses de 200 mg ou 400 mg em comparação com placebo.

Referências

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Características Farmacológicas

Estudos pré-clínicos mostram que Desventag é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN). Sua eficácia está relacionada ao aumento da disponibilidade desses neurotransmissores no sistema nervoso central.

O medicamento não tem afinidade significativa por receptores muscarínicos, histamínicos H1 ou adrenérgicos α1. Também não afeta canais iônicos ou a enzima monoaminoxidase (MAO).

Propriedades Farmacocinéticas

A absorção é linear entre 50-600 mg/dia. A meia-vida é de cerca de 11 horas. O equilíbrio é alcançado em 4-5 dias com uso diário.

Absorção e Distribuição

Biodisponibilidade oral de 80%. Concentração máxima em cerca de 7,5 horas após ingestão.

Efeitos dos Alimentos

Alimentos gordurosos podem aumentar levemente a concentração máxima, mas sem relevância clínica. Ligação a proteínas plasmáticas: 30%. Volume de distribuição: 3,4 L/kg.

Metabolismo e Eliminação

Cerca de 45% é excretado inalterado na urina. Metabolismo principal por conjugação (UGT) e menor por oxidação (CYP3A4). 19% excretado como glicuronídeo.

Uso em Idosos

Redução da depuração em pacientes acima de 75 anos. Não é necessário ajuste apenas por idade, mas considere função renal.

Insuficiência Renal

Depuração reduzida conforme gravidade. Dose inicial de 50 mg em dias alternados para casos graves. Menos de 5% removido por hemodiálise.

Insuficiência Hepática

AUC aumentada em 31-35% em casos moderados/graves. Não use doses acima de 100 mg/dia.

Estudo Cardíaco

Não causa prolongamento do intervalo QT ou alterações no QRS.

Dados Pré-Clínicos de Segurança

Carcinogenicidade

Sem aumento de tumores em estudos com camundongos e ratos em doses até 90-150 vezes a humana.

Mutagenicidade

Não mutagênico em diversos testes.

Fertilidade

Fertilidade reduzida em ratos em doses altas. Relevância humana desconhecida.

Teratogenicidade

Sem evidência de malformações em ratos e coelhos. Redução de peso fetal em doses altas. Mortalidade neonatal aumentada em ratos.