Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como a substância do Dermitrat Creme age?
Resultados de Eficácia
Estudo com 80 pacientes com blastomicose e 54 com histoplasmose comparou doses de cetoconazol oral. Pacientes com blastomicose tiveram melhor resultado com dose alta (100% de sucesso vs 79%). Sucesso em 85% dos casos de histoplasmose.1
Estudo com 57 pacientes de risco para candidíase mostrou que cetoconazol oral reduziu significativamente a colonização por cândida.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Cetoconazol combate fungos como Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.
Age inibindo a produção de ergosterol nos fungos, alterando suas membranas. Em doses terapêuticas (200mg 2x/dia) pode causar leve aumento no intervalo QTc, sem relevância clínica. Pode reduzir temporariamente a testosterona em doses de 200mg/dia. Em doses ≥400mg/dia pode reduzir resposta ao cortisol.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção
Pico de concentração em 1-2 horas após dose de 200mg com alimento (~3,5mcg/mL). Absorção reduzida com medicamentos que diminuem acidez estomacal. Com omeprazol, biodisponibilidade cai para 17% em jejum, recuperando para 65% com refrigerante ácido.
Distribuição
99% ligado a proteínas plasmáticas. Pouca penetração no líquido cerebrospinal.
Metabolismo
Metabolizado principalmente pela enzima CYP3A4 em metabólitos inativos através de oxidação e degradação.
Eliminação
Meia-vida bifásica: 2 horas (inicial) e 8 horas (tardia). 13% excretado na urina (2-4% inalterado), 57% nas fezes via bile.
Populações especiais
Insuficiência renal
Sem diferenças significativas.
Insuficiência hepática
Sem diferenças significativas.
Crianças
Concentrações mensuráveis em prematuros (3-10mg/kg) e crianças ≥5 meses (3-13mg/kg). Pico em 1-2h, níveis similares a adultos. Absorção pode ser maior em suspensão.