Ação da Substância - Daklinza

Resultados de eficácia

A eficácia e segurança de Daclatasvir foram avaliadas combinada com alfapeginterferona e ribavirina ou com sofosbuvir com/sem ribavirina. A resposta virológica sustentada (RVS) foi definida como RNA de HCV indetectável 12 semanas após o tratamento.

Daclatasvir com alfapeginterferona e ribavirina

Estudos em adultos virgens de tratamento com hepatite C e doença hepática compensada (incluindo cirrose) mostraram respostas positivas para genótipos 1 e 4.

Estudo AI444052:

Pacientes com genótipo 1 receberam Daclatasvir/pegIFN/RBV ou telaprevir/pegIFN/RBV. Taxas de RVS foram comparáveis ou superiores para Daclatasvir em genótipo 1b.

Tabela 1: Resultados do Estudo AI444052

^a Pacientes com dados ausentes considerados respondedores se próximo valor de HCV RNA <LLOQ.
^b Diferença não significativa para genótipo 1b.
^c HCV RNA indetectável nas semanas 4 e 12.
^d Falha inclui escape virológico ou recidiva.

Estudo AI444042:

Pacientes com genótipo 4 tratados com Daclatasvir/pegIFN/RBV tiveram taxas de RVS superiores ao grupo placebo.

Tabela 2: Resultados do Estudo AI444042

^a Pacientes com dados ausentes considerados respondedores.
^b Estado cirrótico não reportado para 4 pacientes.
^c HCV RNA indetectável nas semanas 4 e 12.
^d Falha inclui escape virológico ou recidiva.

Daclatasvir com sofosbuvir em genótipos 1, 2 ou 3

Estudos mostraram alta eficácia em pacientes com genótipos 1, 2 e 3. Taxas de RVS foram elevadas mesmo com tratamento de 12 semanas.

Tabela 3: Resultados com Daclatasvir e sofosbuvir (± ribavirina)

^a Excluídos pacientes com monoterapia inicial.
^b Pacientes com dados ausentes considerados respondedores.
^c Cirrose calculada por FibroTest.
^d Escape virológico ou recidiva.

Daclatasvir com sofosbuvir em pacientes HIV/HCV

Estudo ALLY-2 mostrou altas taxas de RVS em pacientes coinfectados com HIV/HCV de vários genótipos.

Tabela 5: Resultados em pacientes HIV/HCV

^a Pacientes com dados ausentes considerados respondedores.
^b Escape ou recidiva definidos conforme padrão.

Daclatasvir com sofosbuvir e ribavirina em cirrose avançada ou pós-transplante

Estudo ALLY-1 mostrou respostas positivas mesmo em casos graves de doença hepática.

Tabela 6: Resultados em cirrose avançada ou pós-transplante

^a Taxas de recidiva calculadas entre pacientes com HCV indetectável no final.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Estudo em indivíduos saudáveis mostrou que Daclatasvir não afeta significativamente o intervalo QTc.

Mecanismo de Ação

Daclatasvir inibe o complexo de replicação NS5A do HCV.

Farmacocinética

Após doses múltiplas de 60 mg, concentração plasmática máxima ocorre em 1-2 horas. Biodisponibilidade absoluta é 67%.

Alimentos

Refeições gordurosas reduzem absorção; refeições leves não afetam.

Distribuição

Ligação a proteínas ~99%. Volume de distribuição ~47L.

Metabolismo

Principalmente metabolizado por CYP3A4.

Eliminação

Meia-vida: 12-15 horas. Excretado principalmente nas fezes.

Populações especiais

Insuficiência renal ou hepática pode alterar farmacocinética. Idade, sexo e raça não têm impacto clinicamente relevante.

Microbiologia

Daclatasvir inibe replicação viral. Ativo contra genótipos 1-6 de HCV.

Resistência

Substituições em NS5A podem reduzir suscetibilidade. Resistência cruzada com outros classes não ocorre.

Segurança não-clínica

Não carcinogênico em estudos animais. Sem evidência de mutagênese. Não afeta fertilidade em doses relevantes.