Bula Daklinza

Daklinza combinado com outros remédios é usado para tratar infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) em adultos com genótipos 1, 2, 3 ou 4, tanto pacientes que nunca trataram antes quanto os que já tentaram outros tratamentos. Isso inclui pessoas com cirrose estável ou avançada, reaparecimento do HCV após transplante de fígado e pacientes com infecção dupla HCV/HIV.

Daklinza sempre deve ser usado junto com outros remédios para hepatite C.

É essencial ler também a bula dos outros remédios usados com Daklinza. Em caso de dúvidas sobre esses medicamentos, converse com seu médico ou farmacêutico.

Daklinza reduz a quantidade do vírus da hepatite C no corpo e elimina o vírus do sangue com o tempo.

A hepatite C é causada pelo vírus HCV. Após a infecção, a pessoa pode se tornar portadora crônica. Na forma crônica, pode causar inflamação do fígado (com fibrose), podendo evoluir para cirrose, quando o fígado perde suas funções normais, levando a complicações que podem ser fatais.

Não use Daklinza:

• Se você tem alergia a daclatasvir ou qualquer componente listado na composição.
• Se estiver usando:
  • Fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina ou fenobarbital (usados para convulsões);
  • Rifampicina, rifabutina ou rifapentina (antibióticos para tuberculose);
  • Dexametasona sistêmica (corticoide para alergias e inflamações);
  • Produtos com Erva-de-são-joão (Hypericum perforatum, fitoterápico).

Esses remédios reduzem o efeito de Daklinza, prejudicando o tratamento. Se usar algum deles, informe seu médico imediatamente.

Tome Daklinza conforme orientação médica. Consulte seu médico ou farmacêutico em caso de dúvidas.

A dose indicada é um comprimido revestido por dia. Não mastigue nem parta o comprimido. Pode ser tomado com ou sem alimentos.

Tempo de tratamento

Tome Daklinza conforme prescrição. O tratamento pode durar 12 ou 24 semanas. A duração depende das condições do seu fígado, dos remédios combinados e se você já tratou hepatite C antes.

Não pare de tomar Daklinza sem orientação médica.

Siga as orientações do médico, respeitando horários, doses e duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem conhecimento do médico.

Não parta, abra ou mastigue este medicamento.

Se lembrar em até 20 horas após o horário correto, tome a dose esquecida imediatamente e continue normalmente.

Se passarem mais de 20 horas, não tome a dose esquecida. Tome a próxima no horário habitual. Não tome dose dupla.

O blíster de Daklinza indica o dia da semana para cada comprimido. Porém, os comprimidos têm a mesma composição, então tomar em dias trocados não prejudica o tratamento.

Em dúvidas, consulte o farmacêutico ou seu médico.

Como Daklinza sempre é usado com outros remédios, consulte também as bulas desses medicamentos. Se inseguro sobre alguma informação, fale com seu médico ou farmacêutico.

Informe seu médico imediatamente se:

• Você tem ou já teve hepatite B;
• Já foi internado por problemas no fígado;
• Está grávida, planejando engravidar ou amamentando;
• Usa amiodarona (remédio para arritmia cardíaca).

Crianças e Adolescentes

Daklinza não é recomendado para menores de 18 anos. Não há estudos suficientes nessa faixa etária.

Gravidez e prevenção

Informe seu médico se estiver grávida, suspeitar de gravidez ou planejar engravidar. Se engravidar, pare de tomar Daklinza e avise seu médico imediatamente.

Grávidas não devem tomar Daklinza.

Se puder engravidar, use método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por 5 semanas após o término.

Daklinza pode ser usado com ribavirina. A ribavirina pode causar danos ao feto. É crucial evitar gravidez em mulheres e parceiras de homens em tratamento. Para detalhes sobre contracepção, veja a bula da ribavirina.

Este medicamento não deve ser usado por grávidas sem orientação médica.

Amamentação

Não se sabe se Daklinza passa para o leite materno. Não amamente enquanto estiver tomando Daklinza.

Dirigir ou operar máquinas

Alguns pacientes relataram tontura, dificuldade de concentração e visão turva ao usar Daklinza com outros remédios para hepatite C. Se tiver esses efeitos, não dirija nem opere máquinas.

Como todos os medicamentos, Daklinza pode causar efeitos adversos, embora nem todos os apresentem. Os efeitos abaixo foram relatados:

• Muito comuns (mais de 1 em 10 pessoas): anemia, neutropenia (diminuição de glóbulos brancos), falta de apetite, insônia, dor de cabeça, tosse, falta de ar, náusea, diarreia, coceira, pele seca, queda de cabelo, erupções cutâneas, dor nas articulações, dor muscular, cansaço, sintomas gripais, irritabilidade, fraqueza, febre.
• Comuns (1 em 10 a 100 pessoas): anemia, sintomas gripais, herpes labial, sinusite, dor de garganta, alterações nas células brancas do sangue, depressão, ansiedade, mudanças de humor, irritabilidade, distúrbios do sono, apatia, redução da libido, tontura, dificuldade de atenção, problemas de memória, alterações de sensibilidade, perda do paladar, coceira nos olhos, visão embaçada, olhos secos, dor ocular, redução da visão, zumbido, falta de ar, nariz entupido, tosse, sangramento nasal, dor abdominal, prisão de ventre, vômitos, refluxo, aftas, indigestão, boca seca, inflamação nos lábios, suores noturnos, rachaduras na pele, psoríase, inflamação da pele, dor nas costas, câimbras, mal-estar, perda de peso.
• Incomuns (1 em 100 a 1000 pessoas): enxaqueca, vermelhidão da pele.

Após a comercialização

Foram observadas alterações no ritmo cardíaco (arritmias), incluindo redução severa da frequência e bloqueio cardíaco, em pacientes que usaram amiodarona com Daklinza + sofosbuvir. Informe seu médico imediatamente se usar amiodarona.

Manchas vermelhas (corpo e boca) foram relatadas com Daklinza combinado a inibidor de protease NS3 do HCV não disponível comercialmente.

Informe seu médico imediatamente se tiver algum desses efeitos.

Não tente tratar os sintomas com outros remédios.

Atenção: Este é um medicamento novo. Embora pesquisas indiquem segurança aceitável, podem ocorrer efeitos adversos desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Comprimidos revestidos de 30 mg e 60 mg

Embalagem com 28 comprimidos.

Uso oral.

Para adultos.

Cada comprimido contém:

30 mg de daclatasvir (equivalente a 33 mg de daclatasvir dicloridrato) ou 60 mg de daclatasvir (equivalente a 66 mg de daclatasvir dicloridrato).

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, azul de indigotina/laca de alumínio e óxido de ferro amarelo.

Se tomar acidentalmente mais Daklinza que o prescrito, consulte um médico ou vá ao pronto-socorro imediatamente.

Em caso de superdose, busque socorro médico imediato e leve a embalagem ou bula, se possível. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Daklinza pode alterar o efeito de outros medicamentos e vice-versa. Informe seu médico ou farmacêutico se estiver usando outros remédios, mesmo sem receita ou fitoterápicos.

Não tome Daklinza com:

• Fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina ou fenobarbital (convulsões);
• Rifampicina, rifabutina ou rifapentina (tuberculose);
• Dexametasona sistêmica (alergias e inflamações);
• Produtos com Erva-de-são-joão (Hypericum perforatum).

Informe seu médico imediatamente se estiver usando:

• Atazanavir, atazanavir/cobicistate, etravirina, nevirapina, efavirenz (tratamento de HIV);
• Boceprevir ou telaprevir (hepatite C);
• Claritromicina, telitromicina ou eritromicina (infecções bacterianas);
• Dabigatrana etexilato (prevenção de coágulos);
• Cetoconazol, itraconazol, posaconazol ou voriconazol (infecções fúngicas);
• Digoxina e amiodarona (arritmias e insuficiência cardíaca);
• Verapamil, diltiazem, nifedipina ou anlodipino (pressão alta);
• Rosuvastatina, atorvastatina, fluvastatina, sinvastatina, pitavastatina ou pravastatina (colesterol alto).

Informe seu médico sobre todos os remédios que usa.

Não use medicamentos sem orientação médica. Pode ser perigoso.

Resultados de eficácia

A eficácia e segurança de Daclatasvir foram avaliadas combinada com alfapeginterferona e ribavirina ou com sofosbuvir com/sem ribavirina. A resposta virológica sustentada (RVS) foi definida como RNA de HCV indetectável 12 semanas após o tratamento.

Daclatasvir com alfapeginterferona e ribavirina

Estudos em adultos virgens de tratamento com hepatite C e doença hepática compensada (incluindo cirrose) mostraram respostas positivas para genótipos 1 e 4.

Estudo AI444052:

Pacientes com genótipo 1 receberam Daclatasvir/pegIFN/RBV ou telaprevir/pegIFN/RBV. Taxas de RVS foram comparáveis ou superiores para Daclatasvir em genótipo 1b.

Tabela 1: Resultados do Estudo AI444052

^a Pacientes com dados ausentes considerados respondedores se próximo valor de HCV RNA <LLOQ.
^b Diferença não significativa para genótipo 1b.
^c HCV RNA indetectável nas semanas 4 e 12.
^d Falha inclui escape virológico ou recidiva.

Estudo AI444042:

Pacientes com genótipo 4 tratados com Daclatasvir/pegIFN/RBV tiveram taxas de RVS superiores ao grupo placebo.

Tabela 2: Resultados do Estudo AI444042

^a Pacientes com dados ausentes considerados respondedores.
^b Estado cirrótico não reportado para 4 pacientes.
^c HCV RNA indetectável nas semanas 4 e 12.
^d Falha inclui escape virológico ou recidiva.

Daclatasvir com sofosbuvir em genótipos 1, 2 ou 3

Estudos mostraram alta eficácia em pacientes com genótipos 1, 2 e 3. Taxas de RVS foram elevadas mesmo com tratamento de 12 semanas.

Tabela 3: Resultados com Daclatasvir e sofosbuvir (± ribavirina)

^a Excluídos pacientes com monoterapia inicial.
^b Pacientes com dados ausentes considerados respondedores.
^c Cirrose calculada por FibroTest.
^d Escape virológico ou recidiva.

Daclatasvir com sofosbuvir em pacientes HIV/HCV

Estudo ALLY-2 mostrou altas taxas de RVS em pacientes coinfectados com HIV/HCV de vários genótipos.

Tabela 5: Resultados em pacientes HIV/HCV

^a Pacientes com dados ausentes considerados respondedores.
^b Escape ou recidiva definidos conforme padrão.

Daclatasvir com sofosbuvir e ribavirina em cirrose avançada ou pós-transplante

Estudo ALLY-1 mostrou respostas positivas mesmo em casos graves de doença hepática.

Tabela 6: Resultados em cirrose avançada ou pós-transplante

^a Taxas de recidiva calculadas entre pacientes com HCV indetectável no final.

Características Farmacológicas

Farmacodinâmica

Estudo em indivíduos saudáveis mostrou que Daclatasvir não afeta significativamente o intervalo QTc.

Mecanismo de Ação

Daclatasvir inibe o complexo de replicação NS5A do HCV.

Farmacocinética

Após doses múltiplas de 60 mg, concentração plasmática máxima ocorre em 1-2 horas. Biodisponibilidade absoluta é 67%.

Alimentos

Refeições gordurosas reduzem absorção; refeições leves não afetam.

Distribuição

Ligação a proteínas ~99%. Volume de distribuição ~47L.

Metabolismo

Principalmente metabolizado por CYP3A4.

Eliminação

Meia-vida: 12-15 horas. Excretado principalmente nas fezes.

Populações especiais

Insuficiência renal ou hepática pode alterar farmacocinética. Idade, sexo e raça não têm impacto clinicamente relevante.

Microbiologia

Daclatasvir inibe replicação viral. Ativo contra genótipos 1-6 de HCV.

Resistência

Substituições em NS5A podem reduzir suscetibilidade. Resistência cruzada com outros classes não ocorre.

Segurança não-clínica

Não carcinogênico em estudos animais. Sem evidência de mutagênese. Não afeta fertilidade em doses relevantes.

Conservar em temperatura ambiente (15-30°C). Validade: 24 meses.

Lote e validade: Ver embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Aparência

• 30 mg: comprimido verde pentagonal com "BMS" e "213".
• 60 mg: comprimido verde pentagonal com "BMS" e "215".

Verifique o aspecto antes de usar. Se houver alterações, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Reg. MS – 1.0180.0406

Responsável Técnico:
Dra. Elizabeth M. Oliveira
CRF-SP nº 12.529

Fabricado por:
AstraZeneca Pharmaceuticals LP
EUA

Embalado por:
Andersonbrecon Incorporated
EUA

Importado por:
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda.
São Paulo – SP
CNPJ 56.998.982/0001-07

SAC: 0800 727 6160

Venda sob prescrição médica.

Venda proibida ao comércio.