Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como a substância ativa age?
Resultados de eficácia
Colesterol alto primário
Uso isolado
Em estudos com 1.719 pacientes, Coledue 10mg reduziu significativamente colesterol total, LDL, apo B e triglicérides, e aumentou HDL comparado a placebo. A redução de LDL foi consistente em diferentes idades, sexos e níveis basais.
Tabela 1: Resposta média de pacientes com colesterol alto (% de redução)a
| - | Grupo | N | C total | LDL-C | Apo B | TGa | HDL-C |
| Estudo 1 | Placebo Coledue | 205 | +1 | +1 | -1 | -1 | -1 |
622 | -12 | -18 | -15 | -7 | +1 | ||
| Estudo 2 | Placebo Coledue | 226 | +1 | +1 | -1 | +2 | -2 |
666 | -12 | -18 | -16 | -9 | +1 | ||
| Dados combinados | Placebo Coledue | 431 | 0 | +1 | -2 | 0 | -2 |
1.288 | -13 | -18 | -16 | -8 | +1 |
a Redução mediana.
Uso com estatina
Início simultâneo
Em estudos, Coledue com diferentes estatinas reduziu LDL mais que cada tratamento isolado. O efeito adicional foi consistente independente da dose ou estatina.
Tabela 2: Redução de LDL com Coledue e estatinas:
| --- | Atorvastatina | Sinvastatina | Pravastatina | Lovastatina |
| Placebo | +4 | -1 | -1 | 0 |
| Coledue | -20 | -19 | -20 | -19 |
| Estatina 10 mg | -37 | -27 | -21 | -20 |
| Coledue + estatina 10 mg | -53 | -46 | -34 | -34 |
| Estatina 20 mg | -42 | -36 | -23 | -26 |
| Coledue + estatina 20 mg | -54 | -46 | -40 | -41 |
| Estatina 40 mg | -45 | -38 | -31 | -30 |
| Coledue + estatina 40 mg | -56 | -56 | -42 | -46 |
| Estatina 80 mg | -54 | -45 | --- | --- |
| Coledue + estatina 80 mg | -61 | -58 | --- | --- |
| Dados combinados: todas doses estatina | -44 | -36 | -25 | -25 |
| Dados combinados: Coledue + estatina | -56 | -51 | -39 | -40 |
a Redução mediana.
Adição à estatina existente
Em estudo com pacientes usando estatina que não atingiram metas de LDL, Coledue adicionado reduziu significativamente colesterol total, LDL, apo B e triglicérides, e aumentou HDL comparado a placebo.
Tabela 4: Redução lipídica com Coledue adicionado à estatinaa:
| Tratamento | N | Col. total | LDL-C | Apo B | TGb | HDL-C |
| Estatina + placebo | 390 | -2 | -4 (-6 mg/dLc) | -3 | -3 | +1 |
| Estatina + Coledue | 379 | -17 | -25 (-36 mg/dLc) | -19 | -14 | +3 |
a Porcentagens médias
b Redução mediana
c Redução em mg/dL
Uso com fenofibrato
Em pacientes com hiperlipidemia mista, Coledue com fenofibrato reduziu colesterol total, LDL, apo B e não-HDL mais que fenofibrato sozinho. Redução de triglicérides e aumento de HDL foram similares.
Tabela 5: Resposta lipídica com Coledue e fenofibrato (% redução médiaa):
| Tratamento | N | C Total | LDL-C | Apo B | TGa | HDL-C | Não HDL-C |
| Placebo | 63 | 0 | 0 | -1 | -9 | +3 | 0 |
| Coledue | 185 | -12 | -13 | -11 | -11 | +4 | -15 |
| Fenofibrato 160 mg | 188 | -11 | -6 | -15 | -43 | +19 | -16 |
| Coledue + Fenofibrato | +183 | -22 | -20 | -26 | -44 | +19 | -30 |
aPara triglicérides, redução mediana
b Sem medicamentos
Estudos em crianças (6-17 anos)
Em estudos pediátricos, Coledue reduziu significativamente colesterol total, LDL, apo B e não-HDL comparado a placebo. Resultados consistentes em diferentes faixas etárias.
Tabela 6: Resposta em crianças com colesterol familiar (% redução médiaa):
| Tratamento | N | Colesterol Total | LDL | Apo B | HDL | TGa | Não-HDL |
Semana 12 | |||||||
| Coledue | 85 | -21 | -28 | -22 | +2 | -6 | -26 |
| Placebo | 42 | 0 | -1 | -1 | +1 | +8 | 0 |
a Para triglicérides, média geométrica
b Sem medicamentos
Colesterol familiar grave (HFHo)
Em pacientes com HFHo, Coledue com estatina reduziu LDL significativamente mais que estatina sozinha.
Tabela 8: Resposta em HFHo (% redução LDL):
| Tratamento | N | LDL-C |
| Atorvastatina ou sinvastatina (80 mg) | 17 | -7 |
| Coledue + estatina | 33 | -21 |
| Coledue + estatina (80 mg) | 17 | -27 |
Sitosterolemia
Em pacientes com sitosterolemia, Coledue reduziu significativamente os níveis de fitosterois em 21-24% comparado a placebo.
Como o remédio age
Mecanismo de ação
Coledue inibe a absorção de colesterol e fitosterois no intestino, agindo no transportador NPC1L1. Diferente de outros remédios para colesterol, não age no fígado nem aumenta excreção biliar.
Estudos mostram que reduz absorção de colesterol em 54% comparado a placebo. Combinado com estatina, tem efeito complementar.
Farmacocinética
Absorção
Após tomar, é rapidamente absorvido. Pode ser tomado com ou sem comida.
Distribuição
Liga-se fortemente a proteínas do sangue.
Metabolismo
Metabolizado principalmente no intestino e fígado. Meia-vida de cerca de 22 horas.
Eliminação
Eliminado principalmente pelas fezes (78%) e urina (11%).