Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Cloridrato de Metilfenidato age no organismo?
Resultados da Eficácia
O cloridrato de metilfenidato é usado há mais de 50 anos no tratamento de TDAH. Sua eficácia está bem estabelecida, melhorando sintomas principais e comportamentos associados como desempenho escolar e função social.
Estudos mostram melhora significativa na sonolência diurna e cataplexia em narcolepsia.
Crianças com TDAH
Estudo clínico com 134 crianças (6-12 anos) demonstrou eficácia significativa na escala de avaliação de sintomas de TDAH.
Tabela 1: Escala para professores e pais TDAH/DSM-IV, alteração da linha de base
| - | Cloridrato de Metilfenidato cápsula | Placebo | |||
| N | Mudança principal1 (SD2) | N | Mudança principal1 (SD2) | Valor-p | |
Subescala CADS-T | |||||
Total | 623 | 10,7 (15,7) | 703 | -2,8 (10,6) | < 0,0001 |
Desatento | 62 | 70 | -1,5 (5,67) | < 0,0001 | |
Hiperativa-impulsiva | 62 | 70 | -1,3 (5,93) | < 0,0001 | |
Subescala CADS-T | |||||
Total | 63 | 6,3 (13,5) | 70 | 0,5 (13,55) | 0,0043 |
Desatento | 63 | 2,8 (7,28) | 70 | 0,2 (6,4) | 0,0213 |
Hiperativa-impulsiva | 63 | 3,5 (6,87) | 70 | 0,3 (7,66) | 0,0015 |
1 pontuação no final do período placebo-washout menos pontuação final.
2 desvio padrão.
3 dois pacientes (um em cada grupo de tratamento) não tiveram valores basais CADS-T, mas tiveram valores após a randomização. Eles não foram, portanto, incluídos nas descrições estatísticas.
Adultos com TDAH
Estudo com 725 adultos demonstrou eficácia significativa em todas as doses testadas (40mg, 60mg e 80mg) no controle de sintomas e melhoria funcional.
Tabela 2: Análise de melhoria na pontuação total DSM IV ADHD RS e pontuação total SDS
| - | Cloridrato de Metilfenidato cápsula 40 mg | Cloridrato de Metilfenidato cápsula 60 mg | Cloridrato de Metilfenidato cápsula 80 mg | Placebo | |
Mudança no DSM-IV TDAH RS a partir do basal | N | 160 | 155 | 156 | 161 |
LS médio** | 15,45 | 14,71 | 16,36 | 9,35 | |
Valor p | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | - | |
Nível de significância | 0,0167 | 0,0208 | 0,0313 | - | |
Mudança na pontuação total SDS a partir do basal | N | 151 | 146 | 148 | 152 |
LS médio | 5,89 | 4,9 | 6.47 | 3,03 | |
Valor p | 0,0003 | 0,0176 | <0,0001 | - | |
Nível de significância** * | 0,0167 | 0,0208 | 0,0313 | - | |
* LOCF - última observação realizada na visita final para cada paciente com dados do estudo de 6 semanas de dose fixa do Período 1.
** LS médio - Mínimos Quadrados de alterações médias no modelo de Análise de Covariância (ANCOVA) com o grupo de tratamento e centro como fatores e início pontuação total DSM-IV ADHD RS e pontuação total SDS como covariável.
*** Nível de significância = o nível final de dois lados de significância (alfa) para o teste seguindo o procedimento gatekeeping estendido.
Tabela 3: Porcentagem de falhas do tratamento durante período de manutenção
| - | Cloridrato de Metilfenidato cápsula vs placebo | |||
| - | Cloridrato de Metilfenidato cápsula N=352 n (%) | Placebo N=115 n (%) | Razão de probabilidade (95% IC) | Valor p* (nível de significância**) |
Falha no tratamento | 75 (21,3) | 57 (49,6) | 0,3 (0,2; 0,4) | <0,0001 (0,0500) |
Sucesso do tratamento | 277 (78,7) | 58 (50,4) | - | - |
* Valor-p de dois lados baseado na comparação entre cada grupo Cloridrato de Metilfenidato cápsula e placebo utilizando o modelo de regressão logística.
** Nível de significância = o nível final de dois lados de significância (alfa) para o teste seguindo o procedimento gatekeeping estendido.
Características farmacológicas
Grupo farmacoterapêutico: psicoestimulante.
Código ATC: NO6B AO4.
Como funciona (mecanismo de ação)
É um estimulante fraco do sistema nervoso central, com maior efeito nas atividades mentais. Acredita-se que seu efeito ocorra pela inibição da recaptação de dopamina no cérebro.
Como o corpo processa o medicamento (farmacocinética)
Absorção
Após administração oral, é rapidamente absorvido. A biodisponibilidade absoluta é de 22% para o enantiômero ativo. Alimentos não afetam significativamente a absorção.
Distribuição
Distribui-se entre plasma e células sanguíneas. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa. Pode ser excretado no leite materno.
Metabolismo
Sofre biotransformação rápida e extensa. O principal metabólito é o ácido ritalínico.
Eliminação
Meia-vida plasmática de aproximadamente 2 horas. Eliminado principalmente pela urina na forma de metabólitos.
Estudos pré-clínicos de segurança
Estudos mostraram potencial carcinogênico em camundongos em doses elevadas. Não apresentou genotoxicidade significativa. Estudos em ratos jovens mostraram efeitos comportamentais em doses altas.