Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Cloridrato de Metformina Hipolabor funciona?
Resultados de Eficácia
O estudo "United Kingdom Prospective Diabetes Study" (UKPDS) mostrou benefícios de longo prazo do controle rigoroso do açúcar no sangue em adultos com diabetes tipo 2.
Análise em pacientes com sobrepeso tratados com Cloridrato de Metformina após falha da dieta:
- Redução significativa do risco de complicações do diabetes no grupo Cloridrato de Metformina (29,8 eventos/1.000 pacientes-ano) vs dieta isolada (43,3 eventos/1.000 pacientes-ano), p=0,0023, e vs sulfonilureia ou insulina (40,1 eventos/1.000 pacientes-ano), p=0,0034;
- Redução significativa do risco de morte relacionada ao diabetes: Cloridrato de Metformina 7,5 eventos/1.000 pacientes-ano vs dieta 12,7, p=0,017;
- Redução significativa do risco de morte geral: Cloridrato de Metformina 13,5 eventos/1.000 pacientes-ano vs dieta 20,6 (p=0,011), e vs sulfonilureia ou insulina 18,9 (p=0,021);
- Redução significativa do risco de infarto: Cloridrato de Metformina 11 eventos/1.000 pacientes-ano vs dieta 18 (p=0,01).
Em diabetes tipo 1, a combinação com insulina foi usada em um grupo selecionado, mas benefícios não estão formalmente comprovados.
Redução do risco ou retardo do diabetes tipo 2
O Programa de Prevenção do Diabetes (DPP) mostrou que mudanças intensivas no estilo de vida ou Cloridrato de Metformina reduziram significativamente o risco de desenvolver diabetes tipo 2 vs placebo (58% e 31% de redução, respectivamente).
Pacientes mais beneficiados: abaixo de 45 anos, IMC ≥35 kg/m2, glicose 2h 9,6-11,0 mmol/l, HbA1C ≥6,0% ou histórico de diabetes gestacional.
No estudo de seguimento (DPPOS), após 15 anos, a incidência cumulativa de diabetes foi de 62% no placebo, 56% no grupo Cloridrato de Metformina e 55% no grupo de mudança no estilo de vida. Reduções de risco: 18% para Cloridrato de Metformina e 27% para mudança no estilo de vida vs placebo.
Referências Bibliográficas:UKPDS group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patient with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 52:854-865.
DPP Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002;346:393-403.
DPP Research Group. Effects of withdrawal from metformin on the development of diabetes in the Diabetes Prevention Program. Diabetes Care 2003a;26:977-80.
DPP Research Group. Long-term effects of lifestyle intervention or metformin on diabetes development and microvascular complications over 15-year follow-up: The DPP Outcomes Study. Lancet 2015.
Características Farmacológicas
Comprimido Revestido
Como age
Cloridrato de Metformina reduz o açúcar no sangue após as refeições e em jejum. Não estimula a produção de insulina, então não causa baixa de açúcar em não diabéticos. Em diabéticos, reduz o açúcar alto sem risco de baixa (exceto em jejum ou com outros remédios).
Mecanismos:
- Reduz a produção de açúcar pelo fígado;
- Aumenta a sensibilidade à insulina nos músculos, melhorando o uso do açúcar;
- Retarda a absorção intestinal do açúcar.
Também estimula a produção de glicogênio e aumenta o transporte de açúcar nas células.
Tem efeito favorável no metabolismo de gorduras, reduzindo colesterol total, LDL e triglicerídeos.
Estudos clínicos em crianças de 10-16 anos mostraram resposta similar a adultos. Em adultos, associou-se à estabilização ou leve perda de peso.
Como o corpo processa
Absorção
Após dose oral, concentração máxima em 2,5 horas. Biodisponibilidade: 50-60%. Alimentos reduzem a absorção em 40% e atrasam o pico.
Distribuição
Não se liga a proteínas do sangue. Distribui-se por glóbulos vermelhos. Volume de distribuição: 63-276 litros.
Metabolismo
Não é metabolizado.
Eliminação
Eliminado pelos rins. Meia-vida: ~6,5 horas. Em problemas renais, a eliminação diminui.
Interações
Nifedipino
Aumenta concentração de Cloridrato de Metformina em 20%.
Furosemida
Aumenta concentração de Cloridrato de Metformina em 22%. Diminui concentração de furosemida.
Anticoagulantes
Aumenta eliminação da varfarina.
Outros remédios
Fármacos eliminados pelos rins podem competir com Cloridrato de Metformina (como digoxina, morfina, quinina, vancomicina).
Propranolol e ibuprofeno
Sem interação significativa.
Segurança pré-clínica
Sem riscos especiais em estudos convencionais.
Populações especiais
Crianças
Após dose única de 500 mg, perfil farmacocinético similar a adultos. Após múltiplas doses, concentração máxima e exposição sistêmica reduzidas em ~33% e 40% vs adultos.
Comprimido de Ação Prolongada
Como age
Mesmo mecanismo do comprimido revestido: reduz açúcar no sangue sem causar baixa (exceto com outros remédios).
Mecanismos:
- Reduz produção de açúcar pelo fígado;
- Aumenta sensibilidade à insulina;
- Retarda absorção intestinal do açúcar.
Associado a estabilização ou leve perda de peso. Melhora metabolismo de gorduras.
Como o corpo processa
Absorção
Após dose oral, concentração máxima em 5h (variação 4-12h). Biodisponibilidade similar ao comprimido de liberação imediata. Alimentos não alteram absorção. Sem acúmulo após doses repetidas.
Distribuição, metabolismo e eliminação
Mesmo que comprimido revestido.
Interações e segurança
Mesmo que comprimido revestido. Sem riscos especiais em estudos pré-clínicos.