Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o princípio ativo deste remédio funciona?
Resultados de Eficácia
Doença de Alzheimer Leve a Moderada 1, 2, 3, 4, 5
Em estudos, doses diárias de 5 mg ou 10 mg inibiram a enzima que quebra a acetilcolina. Essa ação está ligada à melhora em testes cognitivos. O remédio não altera a progressão da doença.
Após 6 meses de tratamento, pacientes mostraram melhora significativa em testes de cognição, função global e atividades diárias.
Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doença de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.
Grupo de tratamento | % de Resposta | |
População ITT n=365 | População de Avaliação n=352 | |
Placebo | 10 | 10 |
Donepezila 5 mg | 18* | 18* |
Donepezila 10 mg | 21* | 22** |
*P<0,05;
**P<0,01.
O remédio aumentou significativamente o número de pacientes com melhora clínica.
Doença de Alzheimer Grave 6,7, 8
Estudo sueco de 6 meses
Pacientes graves mostraram melhora significativa em testes de cognição e atividades diárias após 6 meses de tratamento.
Estudo japonês de 24 semanas
A dose de 10 mg/dia mostrou benefícios significativos em pacientes graves. A dose de 5 mg/dia também trouxe melhoras em alguns aspectos.
Estudo multicêntrico
Pacientes graves apresentaram melhora cognitiva significativa após 24 semanas de tratamento.
Referências Bibliográficas
1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9): 1021-31.
2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998; 50(1):136-45.
3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer’s disease. Amer J Psychiatr 1984; 141:1356-64.
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6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer’s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet 2006; 367:1057–65.
7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer’s disease. Neurology 2007; 69:459-69.
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Características Farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
Age inibindo seletivamente a enzima acetilcolinesterase no cérebro, aumentando os níveis de acetilcolina. É 1000 vezes mais potente no cérebro que em outros tecidos.
Farmacologia clínica
Compensa a deficiência de acetilcolina no cérebro de pacientes com Alzheimer. Não altera a progressão da doença.
Farmacocinética
Absorção
Pico de concentração no sangue em 3-4 horas após ingestão. Alcança nível estável em 2-3 semanas. Alimentos não afetam absorção.
Distribuição
95% ligado a proteínas do sangue. Pode permanecer no organismo por mais de 10 dias.
Metabolismo
Transformado no fígado em vários metabólitos.
Eliminação
Principalmente pela urina. Meia-vida de 70 horas. Peso corporal, sexo, raça e tabagismo não afetam significativamente.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Geral
Testes em animais mostraram efeitos esperados pela ação inibidora da colinesterase.
Mutagenicidade
Não mostrou potencial genotóxico em testes.
Carcinogenicidade
Sem evidência de potencial cancerígeno em estudos com animais.
Fertilidade
Sem efeitos relevantes na fertilidade animal. Não teratogênico. Pequeno efeito em sobrevivência de filhotes em altas doses.