Bula Cloridrato de Donepezila Pharlab

Este remédio é indicado para tratar a doença de Alzheimer.

Acredita-se que o remédio funcione aumentando a concentração de acetilcolina (substância que transmite sinais entre células nervosas) no cérebro. Ele faz isso ao bloquear a enzima que quebra essa substância.

O efeito começa cerca de 2 semanas após o início do uso, quando a quantidade do remédio no sangue se estabiliza.

Não use este remédio se você tem alergia ao cloridrato de donepezila, derivados de piperidina ou qualquer componente da fórmula.

Deve ser ingerido por via oral.

Adultos e idosos

Tome uma vez ao dia. As doses eficazes são 5 mg ou 10 mg, dependendo da gravidade da doença. Comece com 5 mg/dia e após 4-6 semanas pode aumentar para 10 mg/dia. A dose máxima diária é 10 mg.

Uso contínuo

O tratamento deve continuar enquanto houver benefício. Ao parar, os efeitos diminuem gradualmente. Não há sintomas de abstinência ao interromper bruscamente.

Problemas nos rins

Pacientes com função renal reduzida podem seguir a mesma dose, pois o remédio não é significativamente afetado.

Problemas no fígado

Pacientes com função hepática leve a moderada podem usar as mesmas doses, pois a eliminação do remédio não é alterada.

Crianças

Não existem estudos que comprovem segurança ou eficácia em crianças.

Tome à noite antes de dormir.

Pode ser tomado com ou sem alimentos.

Siga exatamente as orientações do seu médico sobre horários, doses e tempo de tratamento. Nunca pare sem consultá-lo.

Não parta, abra ou mastigue os comprimidos.

Se esquecer, tome assim que lembrar. Se estiver perto da próxima dose, pule a dose esquecida. Nunca tome dose dupla para compensar. Esquecimentos podem reduzir a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Anestesia

Avise seu médico sobre o uso deste remédio antes de cirurgias, pois ele pode potencializar efeitos de anestésicos.

Problemas cardíacos

Podem ocorrer desmaios em pacientes com condições cardíacas devido a redução dos batimentos do coração.

Problemas estomacais e intestinais

Podem ocorrer diarreia, náuseas e vômitos. Pacientes com úlcera ou que usam anti-inflamatórios devem ser monitorados. Sintomas geralmente são leves e desaparecem em 1-3 semanas.

Problemas neurológicos

Podem ocorrer convulsões (que também podem ser sintoma da doença de Alzheimer). Síndrome neuroléptica maligna (febre alta, tremores e alteração de consciência) é rara mas grave. Rabdomiólise (dor muscular e urina escura) é incomum.

Problemas respiratórios

Use com cuidado se tiver asma ou doença pulmonar obstrutiva (como enfisema).

Uso em crianças

Não existem estudos que comprovem segurança ou eficácia em crianças.

Este remédio pode causar doping.

Grávidas só devem usar sob orientação médica.

Atenção: Contém corantes que podem causar alergias.

Informe seu médico se engravidar ou amamentar durante o tratamento.

Não dirija ou opere máquinas durante o tratamento, pois pode reduzir atenção.

• Muito comum (mais de 10% dos usuários): diarreia, dor de cabeça, enjoo e queda.
• Comum (1-10% dos usuários): dores, acidentes, cansaço, desmaios, vômitos, perda de apetite, cãibras, insônia, tontura, sonhos estranhos, resfriado e desconforto abdominal.

Podem ocorrer: batimentos cardíacos lentos, alterações no ritmo cardíaco e redução de potássio no sangue.

Relatos raros: alucinações, agitação, convulsões, inflamação no fígado, úlceras no estômago/intestino, sangramentos digestivos, destruição muscular e síndrome neuroléptica maligna.

Informe seu médico ou farmacêutico sobre qualquer reação indesejada.

Medicamento genérico, Lei nº 9.787, de 1999.

Comprimidos revestidos 5 mg e 10 mg

Embalagens com 30 comprimidos revestidos.

Via oral.

Para adultos.

Cada comprimido revestido de 5 mg contém:

Componentes adicionais: lactose monohidratada, amido pré-gelatinizado, hipromelose, hiprolose, celulose microcristalina, estearato de magnésio e Opradry Branco (hipromelose, dióxido de titânio, macrogrol).

Cada comprimido revestido de 10 mg contém:

Componentes adicionais: lactose monohidratada, amido pré-gelatinizado, hipromelose, hiprolose, celulose microcristalina, estearato de magnésio e Opadry Amarelo (hipromelose, dióxido de titânio, macrogrol, óxido de ferro amarelo).

Em caso de ingestão excessiva, procure imediatamente um médico ou serviço de saúde.

Sintomas de overdose

Pode causar náuseas intensas, vômitos, salivação excessiva, suor, batimentos cardíacos lentos, pressão baixa, dificuldade respiratória e convulsões. Pode ser fatal se afetar os músculos da respiração.

Em caso de superdosagem, busque socorro médico imediato e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Evite usar com outros remédios que também inibam a colinesterase.

Itraconazol, cetoconazol, eritromicina, fluoxetina e quinidina podem aumentar os níveis deste remédio. Rifampicina, fenitoína, carbamazepina e álcool podem reduzir seus efeitos.

Pode interferir com remédios anticolinérgicos, bloqueadores neuromusculares, agonistas colinérgicos e betabloqueadores.

Não consuma álcool durante o tratamento, pois pode causar reações adversas.

Alimentos não afetam sua absorção.

Informe seu médico sobre todos os remédios que está usando.

Nunca use outros medicamentos sem orientação médica.

Resultados de Eficácia

Doença de Alzheimer Leve a Moderada ^{1, 2, 3, 4, 5}

Em estudos, doses diárias de 5 mg ou 10 mg inibiram a enzima que quebra a acetilcolina. Essa ação está ligada à melhora em testes cognitivos. O remédio não altera a progressão da doença.

Após 6 meses de tratamento, pacientes mostraram melhora significativa em testes de cognição, função global e atividades diárias.

Tabela 1. Porcentagem de Pacientes com Doença de Alzheimer leve a moderadamente grave julgados respondedores por grupo de tratamento.

*P<0,05;
**P<0,01.

O remédio aumentou significativamente o número de pacientes com melhora clínica.

Doença de Alzheimer Grave ^{6,7, 8}

Estudo sueco de 6 meses

Pacientes graves mostraram melhora significativa em testes de cognição e atividades diárias após 6 meses de tratamento.

Estudo japonês de 24 semanas

A dose de 10 mg/dia mostrou benefícios significativos em pacientes graves. A dose de 5 mg/dia também trouxe melhoras em alguns aspectos.

Estudo multicêntrico

Pacientes graves apresentaram melhora cognitiva significativa após 24 semanas de tratamento.

Referências Bibliográficas

1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9): 1021-31.
2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998; 50(1):136-45.
3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer’s disease. Amer J Psychiatr 1984; 141:1356-64.
4. Joffres C, Graham J, Rockwood K. Qualitative analysis of the clinical interview based impression of change (Plus): methodological issues and implications for clinical research. Int Psychogeriatr. 2000; 12:403-13.
5. Morris J. The clinical dementia rating (CDR): Current version and scoring rules. Neurology 1993; 43:2412-14.
6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer’s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet 2006; 367:1057–65.
7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer’s disease. Neurology 2007; 69:459-69.
8. Homma A, Imai Y, Tago H, et al. Donepezil treatment of patients with severe Alzheimer’s disease in a Japanese population: results from a 24-week, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:399-407.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Age inibindo seletivamente a enzima acetilcolinesterase no cérebro, aumentando os níveis de acetilcolina. É 1000 vezes mais potente no cérebro que em outros tecidos.

Farmacologia clínica

Compensa a deficiência de acetilcolina no cérebro de pacientes com Alzheimer. Não altera a progressão da doença.

Farmacocinética

Absorção

Pico de concentração no sangue em 3-4 horas após ingestão. Alcança nível estável em 2-3 semanas. Alimentos não afetam absorção.

Distribuição

95% ligado a proteínas do sangue. Pode permanecer no organismo por mais de 10 dias.

Metabolismo

Transformado no fígado em vários metabólitos.

Eliminação

Principalmente pela urina. Meia-vida de 70 horas. Peso corporal, sexo, raça e tabagismo não afetam significativamente.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Geral

Testes em animais mostraram efeitos esperados pela ação inibidora da colinesterase.

Mutagenicidade

Não mostrou potencial genotóxico em testes.

Carcinogenicidade

Sem evidência de potencial cancerígeno em estudos com animais.

Fertilidade

Sem efeitos relevantes na fertilidade animal. Não teratogênico. Pequeno efeito em sobrevivência de filhotes em altas doses.

Mantenha em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz e umidade.

Verifique o lote e validade na embalagem.

Não use após o vencimento. Guarde na embalagem original.

Aparência do remédio

• 5 mg: comprimido branco, redondo, com "DNP" de um lado e "5" do outro.
• 10 mg: comprimido amarelo, redondo, com "DNP" de um lado e "10" do outro.

Se notar mudanças no aspecto, consulte o farmacêutico antes de usar.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S. 1.4107.0641

Farmacêutico Responsável:
Geraldo Vinícius Elias
CRF/MG – 13.661

Fabricado por:
Dr. Reddy`s Laboratories Ltd.
FTO Unit III, Telangana, Índia

Importado por:
Pharlab Indústria Farmacêutica S.A.
Rua Olímpio Rezende de Oliveira, 28 - B. Américo Silva
35590-174 - Lagoa da Prata/MG
CNPJ 02.501.297/0001-02

Vendido somente com receita médica.

A farmácia deve reter a receita.