Bula Cloridrato de Donepezila EMS

Este medicamento é indicado para tratar a doença de Alzheimer.

O medicamento aumenta a quantidade de acetilcolina (substância que transmite informações entre células nervosas) ao bloquear temporariamente a enzima que a decompõe (acetilcolinesterase).

Os efeitos começam após cerca de 2 semanas de uso, quando o medicamento atinge níveis estáveis no sangue.

Não use se tiver alergia ao cloridrato de donepezila, derivados de piperidina ou qualquer componente da fórmula.

Deve ser ingerido por via oral.

Adultos/ Idosos

Tome um comprimido por dia. Para Alzheimer leve a moderado, doses de 5 mg ou 10 mg são eficazes. Para casos moderados a graves, use 10 mg. Comece com 5 mg/dia, podendo aumentar para 10 mg/dia após 4-6 semanas. Dose máxima diária: 10 mg.

Tratamento contínuo

Continue o tratamento enquanto houver benefícios.

Ao parar, os efeitos benéficos diminuem gradualmente.

Não há sintomas de abstinência ou efeito rebote ao interromper bruscamente.

Problemas nos rins

Pacientes com função renal reduzida podem seguir o mesmo esquema de doses.

Problemas no fígado

Pacientes com função hepática leve a moderada podem manter a dose padrão.

Pacientes pediátricos

Não há estudos que comprovem segurança ou eficácia em crianças.

Tome antes de dormir.

Pode ser tomado com ou sem alimentos.

Siga as orientações médicas sobre horários, doses e duração do tratamento.

Não interrompa sem orientação médica.

Não parta, abra ou mastigue os comprimidos.

Tome assim que lembrar. Se faltar pouco para a próxima dose, pule a dose esquecida. Nunca tome duas doses juntas. Esquecer doses pode reduzir a eficácia.

Em dúvidas, consulte farmacêutico, médico ou dentista.

Anestesia

Informe seu médico sobre o uso antes de procedimentos, pois pode potencializar relaxantes musculares.

Problemas de coração

Podem ocorrer desmaios devido a alterações cardíacas (como batimentos lentos), especialmente em pacientes com histórico.

Problemas estomacais e intestinais

Pode aumentar a produção de ácido gástrico. Pacientes com úlcera ou que usam anti-inflamatórios devem ser monitorizados para sangramentos. Podem ocorrer diarreia, náusea e vômito, especialmente com 10 mg/dia. Esses efeitos geralmente são leves e passageiros (1-3 semanas). Acompanhamento médico é importante no início e após aumento de dose.

Problemas neurológicos

Pode causar convulsões (também possível na doença de Alzheimer).

Síndrome neuroléptica maligna (rara): causa tremores, febre alta e alteração de consciência, podendo ser fatal.

Rabdomiólise (rara): destruição muscular, especialmente em pacientes predispostos ou usando medicamentos como estatinas.

Procure médico se sentir dores generalizadas, urina escura, fraqueza ou mal-estar.

Problemas respiratórios

Use com cautela em pacientes com asma ou doenças pulmonares obstrutivas (como enfisema).

Crianças

Não há estudos que comprovem segurança ou eficácia em crianças.

Este medicamento pode causar doping.

Grávidas só devem usar com orientação médica.

Atenção: Contém corantes que podem causar reações alérgicas.

Informe seu médico se engravidar ou amamentar durante o tratamento.

Não dirija ou opere máquinas, pois pode reduzir atenção.

• Muito comum (acima de 10% dos usuários): diarreia, dor de cabeça, náusea e queda;
• Comum (1-10% dos usuários): dores, acidentes, cansaço, desmaios, vômitos, perda de apetite, cãibras, insônia, tontura, sonhos estranhos, resfriado e desconforto abdominal.

Também observados: batimento cardíaco lento, alterações no ritmo cardíaco e baixo potássio no sangue.

Relatos após comercialização: alucinações, agitação, convulsões, inflamação no fígado, úlceras gástricas/duodenais, sangramento digestivo, destruição muscular e síndrome neuroléptica maligna.

Informe seu médico, dentista ou farmacêutico sobre qualquer reação adversa. Você também pode informar o fabricante.

Medicamento genérico, Lei nº 9.787 de 1999.

Comprimido revestido 5 mg e 10 mg

Embalagens com 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 200*, 250** ou 500** unidades.

*Embalagem fracionável.
**Embalagem hospitalar.

Uso oral.

Uso adulto.

Cada comprimido revestido de 5 mg contém:

Excipientes: amido pré-gelatinizado, hiprolose, celulose microcristalina, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio e talco.

Cada comprimido revestido de 10 mg contém:

Excipientes: amido pré-gelatinizado, hiprolose, celulose microcristalina, lactose monoidratada, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio, talco e óxido de ferro amarelo.

Em caso de suspeita de superdose, busque ajuda médica imediatamente.

Sintomas de overdose

• Náusea intensa, vômitos, salivação excessiva, sudorese, batimentos cardíacos lentos, pressão baixa, dificuldade respiratória, falência de órgãos e convulsões. Fraqueza muscular extrema pode levar à morte se afetar a respiração.

Em caso de overdose, procure socorro médico imediato levando a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Evite usar com outros inibidores da colinesterase.

Itraconazol, cetoconazol, eritromicina, fluoxetina e quinidina podem aumentar os níveis de donepezila.

Rifampicina, fenitoína, carbamazepina e álcool podem reduzir seus efeitos.

Pode interferir com anticolinérgicos, bloqueadores neuromusculares, agonistas colinérgicos e betabloqueadores.

Não consuma álcool durante o tratamento.

Alimentos não afetam sua absorção.

Informe seu médico sobre outros medicamentos em uso.

Não use outros remédios sem orientação médica.

Resultados de Eficácia

Doença de Alzheimer Leve a Moderadamente Grave ^{1, 2, 3, 4, 5}

Em estudos, doses diárias de 5 mg ou 10 mg inibiram a acetilcolinesterase em 63,6% e 77,3% respectivamente. Essa inibição está relacionada a melhoras na escala ADASCog (avalia cognição). Não há evidências de alteração no curso da doença.

Após 6 meses, pacientes que apresentaram melhora cognitiva (≥4 pontos na ADAS-Cog), estabilidade global (CIBIC-plus) e manutenção de atividades diárias foram considerados respondedores:

Tabela 1. Porcentagem de respondedores ao tratamento.

*P<0,05;
**P<0,01.

O cloridrato de donepezila aumentou significativamente a resposta ao tratamento. Diferenças significativas também foram observadas na escala global CIBIC-plus.

Doença de Alzheimer Grave ^{6,7, 8}

Estudo sueco de 6 meses

248 pacientes com Alzheimer grave receberam donepezila ou placebo. Após 6 meses, o grupo donepezila apresentou melhora significativa nas escalas SIB (cognição) e ADCS-ADL (atividades diárias).

Estudo japonês de 24 semanas

325 pacientes com Alzheimer grave receberam 5 mg/dia, 10 mg/dia ou placebo. A dose de 10 mg mostrou superioridade significativa em cognição e avaliação global.

Estudo multicêntrico

343 pacientes com Alzheimer grave: donepezila foi significativamente superior ao placebo na escala cognitiva SIB.

Referências Bibliográficas

1. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil improves cognition and global function in Alzheimer disease: a 15 week, double-blind, placebo-controlled study. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998 May 11; 158(9): 1021-31.
2. Rogers SL, Farlow MR, Doody RS, et al. A 24 week, double-blind, placebo controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer’s disease. Donepezil Study Group. Neurology 1998; 50(1):136-45.
3. Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer’s disease. Amer J Psychiatr 1984; 141:1356-64.
4. Joffres C, Graham J, Rockwood K. Qualitative analysis of the clinical interview based impression of change (Plus): methodological issues and implications for clinical research. Int Psychogeriatr. 2000; 12:403-13.
5. Morris J. The clinical dementia rating (CDR): Current version and scoring rules. Neurology 1993; 43:2412-14.
6. Winblad B, Kilander L, Eriksson S, et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer’s disease: doubleblind, parallel-group, placebo-controlled study. Lancet 2006; 367:1057–65.
7. Black SE, Doody R, Li H, et al. Donepezil preserves cognition and global function in patients with severe Alzheimer’s disease. Neurology 2007; 69:459-69.
8. Homma A, Imai Y, Tago H, et al. Donepezil treatment of patients with severe Alzheimer’s disease in a Japanese population: results from a 24-week, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25:399-407.

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação

Inibidor seletivo e reversível da acetilcolinesterase (enzima cerebral), cerca de 1000 vezes mais potente que para butirilcolinesterase (enzima periférica).

Farmacologia clínica

Aumenta a função colinérgica ao elevar os níveis de acetilcolina. Não altera o curso da doença.

Farmacocinética

Absorção

Pico plasmático em 3-4 horas. Concentrações proporcionais à dose. Meia-vida terminal: ~70 horas. Estado de equilíbrio em 2-3 semanas. Alimentos não afetam absorção.

Distribuição

Ligação a proteínas plasmáticas: 95%. Persistência no organismo por mais de 10 dias.

Metabolismo

Metabólitos principais: M1, M2 (O-desalquilação/hidroxilação), M11, M12 (glicuronidação), M4 (hidrólise), M6 (N-oxidação).

Eliminação

Eliminação renal (79%) e fecal (21%). Donepezila inalterada é o principal componente urinário.

Farmacocinética não difere significativamente em pacientes com Alzheimer. Clearance aumenta com peso corporal.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

Geral

Efeitos observados são consistentes com a ação inibidora da colinesterase.

Mutagenicidade

Não genotóxico em testes padrão.

Carcinogenicidade

Sem evidência de carcinogenicidade em estudos com camundongos e ratos.

Fertilidade

Sem efeito na fertilidade em doses relevantes. Não teratogênico. Pequeno efeito em sobrevivência de filhotes em ratas.

Conservar entre 15°C e 30°C. Proteger da luz e umidade.

Lote e validade: ver embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Aspecto do medicamento

• Comprimido 5 mg: branco, circular, biconvexo e liso.
• Comprimido 10 mg: amarelo, circular, biconvexo e liso.

Verifique o aspecto antes de usar. Se houver alterações, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S - 1.0235.1293

Farm. Resp.
Dra. Telma Elaine Spina
CRF - SP 22.234

Registrado, fabricado e embalado por:
EMS S/A
Rod. Jornalista Francisco Aguirre Proença, Km 08
Bairro Chácara Assay
Hortolândia – SP / CEP 13186-901
CNPJ Nº 57.507.378/0003-65
Indústria Brasileira

Ou

Fabricado por:
Novamed Fabricação de Produtos Farmacêuticos Ltda
Manaus/AM

Venda sob prescrição médica.

Só pode ser vendido com retenção da receita.