Como o princípio ativo do Cetop funciona?

Resultados de Eficácia

Estudo multicêntrico comparou doses baixas (400 mg/dia) e altas (800 mg/dia) de cetoconazol oral em pacientes com blastomicose e histoplasmose. Na blastomicose, a dose alta foi mais eficaz (100% sucesso vs 79%). Na histoplasmose, sucesso de 85%.¹

Estudo com pacientes de UTI mostrou que 200 mg diários de cetoconazol reduziram colonização por cândida comparado ao placebo.²

Referências

1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

O cetoconazol é derivado sintético com ação antifúngica contra Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Atua inibindo a produção de ergosterol nos fungos, alterando componentes lipídicos da membrana.

200 mg duas vezes ao dia por 3-7 dias pode aumentar levemente o intervalo QTc (6-12 mseg), sem relevância clínica.

Em doses terapêuticas, pode causar redução transitória da testosterona. Em doses ≥400 mg/dia, reduz resposta ao cortisol.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Pico plasmático em 1-2 horas após dose de 200 mg com alimentos (≈3,5 mcg/mL). Biodisponibilidade reduzida com antiácidos ou inibidores de bomba de prótons.

Distribuição

99% ligado a proteínas plasmáticas. Distribuição ampla nos tecidos, com mínimo alcance no líquor.

Metabolismo

Metabolizado principalmente pela CYP3A4 em metabólitos inativos via oxidação e degradação.

Eliminação

Meia-vida bifásica: 2 horas (inicial) e 8 horas (tardia). 13% excretado na urina (2-4% inalterado), 57% nas fezes.

Populações especiais

Insuficiência renal

Sem diferenças significativas.

Insuficiência hepática