Como o princípio ativo funciona?

Eficácia comprovada

Estudo multicêntrico comparou doses de 400mg e 800mg diárias de cetoconazol oral em 134 pacientes com infecções fúngicas. Em 65 pacientes com blastomicose tratados por 6+ meses, a dose maior mostrou eficácia superior (100% vs 79%).¹

Estudo com 57 pacientes de risco para candidíase mostrou que 200mg diários de cetoconazol reduziram significativamente a colonização por Candida comparado ao placebo.²

Referências

1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Cetoconazol é derivado imidazólico com ação fungicida contra Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma e Paracoccidioides.

Inibe a síntese de ergosterol na membrana fúngica. Doses de 200mg duas vezes ao dia podem causar discreto aumento no intervalo QTc (6-12 ms), sem relevância clínica.

Em doses terapêuticas pode reduzir temporariamente a testosterona plasmática. Doses ≥400mg/dia reduzem resposta ao ACTH.

Comportamento no organismo

Absorção

Requer ambiente ácido para absorção. Concentração plasmática máxima: 3,5 mcg/mL em 1-2h após dose de 200mg com alimento. Absorção reduzida em pacientes com baixa acidez gástrica.

Distribuição

99% ligado a proteínas plasmáticas. Distribuição tecidual ampla, com penetração insignificante no líquor.

Metabolismo

Metabolizado no fígado pela CYP3A4 em compostos inativos através de oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico.

Eliminação

Meia-vida bifásica (2h e 8h). Excreção urinária: 13% (2-4% inalterado). Excreção fecal: 57%.

Grupos específicos

Problemas renais

Farmacocinética similar a pacientes saudáveis.

Problemas hepáticos