Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Cetoconazol age no organismo? Farmacologia
Eficácia comprovada
Estudo multicêntrico comparou doses de 400mg e 800mg de cetoconazol oral em pacientes com blastomicose e histoplasmose. A dose maior mostrou eficácia superior na blastomicose (100% sucesso vs 79%). Taxa de sucesso geral na histoplasmose foi de 85%.1
Estudo controlado com 57 pacientes de risco para candidíase mostrou que 200mg diários de cetoconazol reduziram significativamente a colonização por Candida.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características farmacológicas
Mecanismo de ação
O cetoconazol pertence à classe dos imidazóis, com ação fungicida/fungistática contra diversos patógenos. Inibe a síntese de ergosterol, componente essencial da membrana fúngica.
Doses terapêuticas podem causar redução transitória da testosterona plasmática, com normalização em 24 horas. Doses acima de 400mg/dia podem reduzir a resposta ao ACTH.
Farmacocinética
Absorção
A absorção oral requer ambiente ácido. Concentração plasmática máxima ocorre em 1-2 horas após dose de 200mg com alimento. A absorção é reduzida em pacientes com baixa acidez gástrica.
Distribuição
Ligação proteica de ~99%. Distribui-se amplamente nos tecidos, com penetração insignificante no líquor.
Metabolismo
Metabolizado no fígado pela CYP3A4 em compostos inativos, principalmente por oxidação e degradação dos anéis imidazólico e piperazínico.
Eliminação
Eliminação bifásica (meia-vida inicial de 2h, seguida de 8h). Excreção principal via biliar (57% nas fezes), com 13% eliminados na urina (2-4% como fármaco inalterado).
Populações especiais
Insuficiência renal/hepática
Perfil farmacocinético sem alterações significativas.
Pacientes pediátricos
Concentrações plasmáticas similares às de adultos com doses de 3-13mg/kg. A absorção pode ser maior na forma líquida.