Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o princípio ativo age?
Estudos de eficácia
Estudo multicêntrico comparou doses de 400mg e 800mg de Cetoconazol oral em pacientes com blastomicose e histoplasmose. A dose maior mostrou maior eficácia contra blastomicose.1
Estudo controlado demonstrou que 200mg diários de Cetoconazol reduziram significativamente colonização por Candida em pacientes de UTI.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Propriedades farmacológicas
Mecanismo de ação
Cetoconazol é derivado imidazólico com ação fungicida/fungistática contra diversos fungos patogênicos. Inibe a síntese de ergosterol, alterando a membrana fúngica.
Em doses terapêuticas pode causar redução transitória da testosterona plasmática.
Farmacocinética
Absorção
Requer ambiente ácido para absorção. Concentração plasmática máxima alcançada em 1-2 horas após dose oral de 200mg.
Distribuição
Ligação proteica ≈99%. Distribui-se amplamente nos tecidos, com penetração mínima no líquor.
Metabolismo
Sofre metabolismo hepático principalmente pela CYP3A4, gerando metabólitos inativos.
Eliminação
Eliminação bifásica: meia-vida inicial de 2h, final de 8h. Excreção primária via biliar (57% nas fezes).