Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o princípio ativo age no organismo?
Resultados de eficácia
Estudo comparou doses diferentes de cetoconazol oral em pacientes com blastomicose e histoplasmose. A dose maior mostrou eficácia superior na blastomicose (100% vs 79%). Sucesso em 85% dos casos de histoplasmose.1
Outro estudo demonstrou menor colonização por Candida em pacientes de UTI usando cetoconazol versus placebo.2
Referências
1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.
Características farmacológicas
Como age (farmacodinâmica)
Cetoconazol combate fungos como Blastomyces, Coccidioides e Histoplasma. Age inibindo a produção de ergosterol na membrana dos fungos.
Em doses orais, pode causar pequeno aumento no intervalo QTc (6-12 mseg), sem relevância clínica. Reduz temporariamente a testosterona em doses de 200mg.
Doses acima de 400mg podem reduzir resposta ao cortisol.
Como o organismo processa (farmacocinética)
Absorção
Melhor absorvido com alimentos. A absorção reduz com medicamentos que diminuem acidez estomacal.
Distribuição
Liga-se fortemente a proteínas do sangue (99%). Distribui-se amplamente nos tecidos, mas pouco no líquido espinhal.
Metabolismo
Transformado no fígado pela enzima CYP3A4 em compostos inativos.
Eliminação
Eliminado em duas fases (meia-vida de 2h e 8h). Excretado principalmente pelas fezes (57%) e urina (13%).
Grupos especiais
Problemas renais
Sem alterações significativas na farmacocinética.
Problemas hepáticos
Sem alterações significativas.
Crianças
Dados limitados. Concentrações similares às de adultos quando usado na forma adequada.