Como o princípio ativo do Ceto-C funciona?

Resultados de Eficácia

Estudo com pacientes humanos mostrou que doses altas de Cetoconazol (800 mg/dia) foram mais eficazes que doses baixas (400 mg/dia) no tratamento de blastomicose.¹

Outro estudo mostrou que Cetoconazol reduziu significativamente a colonização por cândida em pacientes de UTI.²

Referências

1. Dismukes WE., et al. Treatment of Blastomycosis and Histoplasmosis with Ketoconazole. Results of a Prospective Randomized Clinical Trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Ann Intern Med. 103(6(Pt 1)): 861-72, Dec. 1985.
2. Slotman GJ, Burchard KW. Ketoconazole Prevents Candida Sepsis in Critically Ill Surgical Patients. Arch Surg. 1987; 122(2): 147-51.

Características Farmacológicas

Propriedades Farmacodinâmicas

Cetoconazol é derivado sintético do imidazol, com ação contra fungos como Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis.

Inibe a produção de ergosterol e altera a composição lipídica da membrana fúngica.

Em doses terapêuticas (200 mg duas vezes ao dia), pode causar pequeno aumento no intervalo QTc (6-12 mseg), sem relevância clínica.

Doses de 200 mg podem reduzir temporariamente os níveis de testosterona, normalizando em 24 horas.

Doses diárias ≥400 mg podem reduzir a resposta do cortisol ao ACTH.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Após dose de 200 mg com comida, atinge pico de concentração no sangue (3,5 mcg/mL) em 1-2 horas. Absorção máxima ocorre com refeição.

Absorção reduzida em pacientes com baixa acidez estomacal. Administrar com bebida ácida nesses casos.

Distribuição

Liga-se a proteínas plasmáticas (99%). Distribui-se amplamente, mas pouco no líquido cerebrospinal.

Metabolismo

Metabolizado no fígado pela enzima CYP3A4 em substâncias inativas. Principais vias: oxidação e degradação.

Eliminação

Eliminação bifásica: meia-vida inicial de 2 horas, seguida de 8 horas.

Cerca de 13% é excretado na urina (2-4% inalterado). Principal via é bile/fezes (57%).

Populações especiais

Insuficiência renal

Farmacocinética semelhante a indivíduos saudáveis.

Insuficiência hepática