Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o princípio ativo do Carbaglu age?
Eficácia
Segurança pré-clínica
Estudos mostraram que o ácido carglúmico não afeta respiração, sistema nervoso ou cardiovascular em doses até 1000 mg/kg.
Não causou mutações em testes genéticos. Em ratos, doses altas não provocaram mortes ou sintomas graves.
Não houve problemas de fertilidade. Em ratos e coelhos, não causou danos aos fetos mesmo com doses altas. Apareceu no leite de ratas e afetou peso e sobrevivência dos filhotes.
Características Farmacológicas
Como funciona
Grupo terapêutico: Aminoácidos e derivados; Código ATC: A16AA05.
Mecanismo de ação
O ácido carglúmico imita o N-acetilglutamato, ativando a enzima carbamoil fosfato sintetase (primeira etapa do ciclo da ureia).
In vitro ativa essa enzima no fígado.
Apesar de menor afinidade que o NAG, age melhor contra intoxicação por amônia porque:
- Entra mais rápido nas mitocôndrias;
- É mais resistente à quebra por enzimas celulares.
Efeitos
Em ratos, reduziu amônia no sangue e aumentou ureia, melhorando a eliminação de nitrogênio.
Resultados em pacientes
Normaliza amônia no sangue em 24 horas em pacientes com falta da enzima N-acetilglutamato sintase. Com tratamento precoce, desenvolvimento normal.
Em acidemias orgânicas, reduz rapidamente a amônia, diminuindo riscos neurológicos.
Como o corpo processa
Estudos em voluntários saudáveis:
Absorção
Cerca de 30% é absorvido após dose oral de 100 mg/kg. Pico no sangue em 3 horas.
Distribuição
Eliminação em duas fases (rápida nas primeiras 12h, lenta depois). Não entra nas células vermelhas.
Metabolismo
Parte é transformada. Bactérias intestinais podem iniciar esse processo. Um metabólito é o ácido glutâmico. O produto final é gás carbônico, eliminado pelos pulmões.
Eliminação
9% sai intacto na urina, até 60% nas fezes. Em pacientes de todas as idades, concentrações caem lentamente para cerca de 100 ng/ml em 15 horas.