Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Farmacologia: Como o Calquence age?
Resultados Clínicos
Eficácia
Estudo ACE-LY-004 (124 pacientes com LCM previamente tratados) mostrou:
Tabela 1. Resposta ao Tratamento em pacientes com LCM
| - | Avaliada pelo Investigador N = 124 | Avaliada pelo Comitê Independente |
| - | n (%) (IC 95%*) | n (%) (IC 95%*) |
Taxa de Resposta Global | ||
| Resposta Global | 100 (80,6%) (72,6, 87,2) | 99 (79,8%) (71,7, 86,5) |
| Resposta Completa | 49 (39,5%) (30,9, 48,7) | 49 (39,5%) (30,9, 48,7) |
| Resposta Parcial | 51 (41,1%) (32,4, 50,3) | 50 (40,3%) (31,6, 49,5) |
| Doença Estável | 11 (8,9%) (4,5, 15,3) | 9 (7,3%) (3,4, 13,3) |
| Progressão | 10 (8,1%) (3,9, 14,3) | 11 (8,9%) (4,9, 15,3) |
| Não Avaliável† | 3 (2,4%) (0,5, 6,9) | 5 (4,0%) (1,3, 9,2) |
Duração da Resposta | ||
Mediana (meses) | NA (13,5, NR) | NA (14,8, NR) |
Sobrevivência da Resposta | ||
12 meses (%) (IC 95%) | 72,1 (61,6, 80,2) | 72,3 (61,9, 80,2) |
18 meses (%) (IC 95%) | 63,3 (49,4, 74,3) | 56,0 (38,2, 70,6) |
IC = intervalo de confiança; NA = não atingido.
* Intervalo de confiança binomial exato de 95%.
† Pacientes sem avaliação pós-tratamento adequada.
92% das respostas ocorreram no segundo ciclo. 72% mantiveram resposta aos 12 meses.
Linfocitose Transitória
31,15% dos pacientes tiveram aumento temporário de linfócitos (início médio: 1,1 semana; duração: 6,7 semanas).
Referências Bibliográficas
Barf et al - J Pharmacol Exp Ther. 2017;363:240-252.
Byrd et al - N Engl J Med. 2016;374:323-32.
Wang et al - Lancet. 2017 Dec 11.
Características Farmacológicas
Mecanismo
Inibe irreversivelmente a BTK, bloqueando sinais de sobrevivência celular em células B cancerosas. Seletivo com baixa interação em outras quinases.
Farmacodinâmica
Mantém ≥95% de ocupação da BTK por mais de 12 horas na dose de 100 mg duas vezes ao dia.
Efeitos Cardíacos
Não causa prolongamento clinicamente relevante do intervalo QT.
Farmacocinética
Exposição proporcional à dose (75-250 mg). Na dose padrão: ASC diária 1111 ng•h/mL; Cmáx 323 ng/mL.
Absorção
Tmáx: 0,75 horas. Biodisponibilidade: 25%.
Distribuição
Ligação proteica: 97,5%. Volume de distribuição: ~34 L.
Metabolismo
Principalmente metabolizado por CYP3A. Metabólito ativo (ACP-5862) tem meia-vida mais longa e potência 50% menor.
Eliminação
Meia-vida: 0,9 horas (acalabrutinibe); 6,9 horas (ACP-5862). Excreção: 84% fezes, 12% urina.
Populações Especiais
Idade, sexo, etnia e peso não afetam farmacocinética.
Insuficiência Renal
Sem ajuste necessário para disfunção leve/moderada. Dados limitados em casos graves.
Insuficiência Hepática
>Exposição aumentada em disfunção leve/moderada. Não estudado em casos graves.
Segurança Pré-Clínica
Não mutagênico. Toxicidade renal/hepática reversível em altas doses animais. Sem efeitos reprodutivos relevantes.