Bula Calquence

Calquence (acalabrutinibe) é usado por adultos com linfoma de células do manto (LCM) após pelo menos um tratamento anterior, e para pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico de pequenas células (LLPC).

Calquence bloqueia a tirosina quinase de Bruton (BTK), enzima que controla multiplicação e sobrevivência celular. Isso reduz o avanço do câncer e elimina células cancerosas.

A resposta completa geralmente ocorre entre 3 e 4 meses após iniciar o tratamento.

Não use Calquence se tiver alergia ao acalabrutinibe ou qualquer componente da fórmula. Em caso de reação alérgica (urticária, inchaço facial, dificuldade respiratória), busque atendimento imediato.

Engula as cápsulas inteiras com água sempre no mesmo horário diariamente.

Pode ser tomado com ou sem alimentos. Não mastigue, dissolva ou abra as cápsulas.

Não parta, abra ou mastigue este medicamento.

Posologia Recomendada

Linfoma de Células do Manto (LCM)

• 100 mg duas vezes ao dia (dose máxima diária: 200 mg).

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)

• 100 mg duas vezes ao dia, isolado ou com obinutuzumabe. Consulte a bula do obinutuzumabe para detalhes.

Intervalo entre doses: cerca de 12 horas.

Iniciar sob supervisão médica especializada. Continuar até progressão da doença ou efeitos intoleráveis.

Uso em Crianças

Não há estudos em menores de 18 anos.

Idosos (65 anos ou mais)

Sem necessidade de ajuste de dose.

Problemas Renais

Sem ajuste para insuficiência renal leve/moderada. Não há dados para casos graves.

Problemas Hepáticos

Sem ajuste para insuficiência hepática leve/moderada. Não recomendado para casos graves.

Doenças Cardíacas Graves

Não há experiência clínica.

Siga rigorosamente as orientações médicas sobre horários, doses e duração do tratamento.

Não interrompa o uso sem consultar seu médico.

Se passar mais de 3 horas do horário, aguarde a próxima dose programada. Nunca tome doses extras para compensar.

Em dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Efeitos reportados durante o tratamento:

• Hemorragias: podem ser graves, principalmente com outros medicamentos anticoagulantes. Observe fezes escuras, urina avermelhada ou sangramentos incomuns.
• Infecções: podem ser fatais. Informe febre, calafrios ou sintomas gripais imediatamente.
• Redução de células sanguíneas: exige exames mensais de controle.
• Arritmias cardíacas: atenção a palpitações, tonturas ou desmaios.
• Novos cânceres: use protetor solar regularmente.

Informe seu médico se:

• Tiver cirurgia planejada;
• Possui distúrbios hemorrágicos;
• Histórico cardíaco;
• Infecções ativas ou hepatite B;
• Estiver grávida, planejando gravidez ou amamentando (suspenda a amamentação durante tratamento e por 2 dias após).

Informe todos os medicamentos em uso (incluindo vitaminas e fitoterápicos) devido a risco de interações.

Medicamentos que aumentam risco hemorrágico:

• Aspirina, anti-inflamatórios (ibuprofeno), anticoagulantes (varfarina) e suplementos (óleo de peixe).

Pode causar fadiga e tontura - evite dirigir ou operar máquinas nesses casos.

Gravidez

Pode causar danos fetais. Contraindicado sem métodos contraceptivos eficazes.

Categoria de risco C: Não use sem orientação médica. Informe suspeita de gravidez imediatamente.

Amamentação

Suspenda a amamentação durante tratamento e por 2 dias após última dose.

Uso Pediátrico

Segurança não estabelecida em crianças.

Reações observadas em estudos com pacientes hematológicos:

• Muito comuns (>10%): infecções, diarreia, náuseas, cansaço, prisão de ventre, vômitos, dor abdominal, dor de cabeça, tontura, manchas roxas, sangramentos, dores musculares/articulares, redução de células sanguíneas.
• Comuns (1-10%): plaquetas baixas, sangramento nasal, arritmias cardíacas.
• Incomuns (0.1-1%): síndrome de lise tumoral.

Dados do estudo LY-004 (124 pacientes com LCM):

• Muito comuns: anemia, dor de cabeça, diarreia, cansaço, manchas roxas.
• Comuns: náusea, prisão de ventre, vômito, erupções cutâneas.

Perfil de segurança similar em idosos e jovens.

Medicamento novo: podem ocorrer reações desconhecidas. Informe seu médico sobre qualquer efeito incomum.

Cápsulas de 100 mg em frasco com 60 unidades.

Via oral.

Uso adulto.

Por cápsula:

100 mg de acalabrutinibe.

Excipientes: celulose microcristalina, dióxido de silício, amido, estearato de magnésio e amidoglicolato de sódio.

Cápsula: gelatina, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e azul de indigotina.

Tinta: goma laca, óxido de ferro preto, propilenoglicol e hidróxido de amônio.

Sintomas de superdosagem não estabelecidos. Não há antídoto específico.

Em caso de ingestão excessiva, busque atendimento médico imediato com a embalagem. Contate 0800 722 6001 para orientações.

Evite uso com:

• Indutores fortes de CYP3A (rifampicina, carbamazepina)
• Inibidores potentes de CYP3A (cetoconazol, ritonavir)
• Erva de São João e protetores gástricos (use antiácidos com intervalo de 2 horas)

Informe todos os medicamentos em uso ao seu médico.

Não combine remédios sem orientação médica.

Resultados Clínicos

Eficácia

Estudo ACE-LY-004 (124 pacientes com LCM previamente tratados) mostrou:

Tabela 1. Resposta ao Tratamento em pacientes com LCM

IC = intervalo de confiança; NA = não atingido.
* Intervalo de confiança binomial exato de 95%.
^† Pacientes sem avaliação pós-tratamento adequada.

92% das respostas ocorreram no segundo ciclo. 72% mantiveram resposta aos 12 meses.

Linfocitose Transitória

31,15% dos pacientes tiveram aumento temporário de linfócitos (início médio: 1,1 semana; duração: 6,7 semanas).

Referências Bibliográficas

Barf et al - J Pharmacol Exp Ther. 2017;363:240-252.
Byrd et al - N Engl J Med. 2016;374:323-32.
Wang et al - Lancet. 2017 Dec 11.

Características Farmacológicas

Mecanismo

Inibe irreversivelmente a BTK, bloqueando sinais de sobrevivência celular em células B cancerosas. Seletivo com baixa interação em outras quinases.

Farmacodinâmica

Mantém ≥95% de ocupação da BTK por mais de 12 horas na dose de 100 mg duas vezes ao dia.

Efeitos Cardíacos

Não causa prolongamento clinicamente relevante do intervalo QT.

Farmacocinética

Exposição proporcional à dose (75-250 mg). Na dose padrão: ASC diária 1111 ng•h/mL; Cmáx 323 ng/mL.

Absorção

Tmáx: 0,75 horas. Biodisponibilidade: 25%.

Distribuição

Ligação proteica: 97,5%. Volume de distribuição: ~34 L.

Metabolismo

Principalmente metabolizado por CYP3A. Metabólito ativo (ACP-5862) tem meia-vida mais longa e potência 50% menor.

Eliminação

Meia-vida: 0,9 horas (acalabrutinibe); 6,9 horas (ACP-5862). Excreção: 84% fezes, 12% urina.

Populações Especiais

Idade, sexo, etnia e peso não afetam farmacocinética.

Insuficiência Renal

Sem ajuste necessário para disfunção leve/moderada. Dados limitados em casos graves.

Insuficiência Hepática

Exposição aumentada em disfunção leve/moderada. Não estudado em casos graves.

Segurança Pré-Clínica

Não mutagênico. Toxicidade renal/hepática reversível em altas doses animais. Sem efeitos reprodutivos relevantes.

Conservar entre 15ºC e 30ºC.

Verifique lote e validade na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Características Físicas

Cápsulas azuis e amarelas com impressão "ACA 100 mg" em preto.

Descartar se houver alterações visuais.

Manter fora do alcance de crianças.

MS - 1.1618.0269.001-0

Farm. Resp.:
Mauricio Rivas Marante
CRF-SP nº 28.847

Fabricado por:
AstraZeneca AB (Gärtunavägen)
Södertälje – Suécia

Importado por:
AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP
CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
Indústria Brasileira

Marcas registradas do grupo AstraZeneca.

Venda sob prescrição médica.