Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Calmociteno age no corpo?
Resultados de Eficácia
Ansiedade
Diazepam melhora sintomas de agorafobia e ansiedade. Dose recomendada: 2-10 mg, 2-4 vezes ao dia. Efeito mantido mesmo com uso prolongado.1,2,3 Estudo com 228 pacientes mostrou superioridade sobre placebo.4
Alprazolam tem eficácia similar, mas causa mais sonolência.5,6,7,8,9,10 Bromazepam é tão eficaz quanto diazepam para ansiedade.11,12,13,14 Alguns estudos sugerem maior eficácia do bromazepam.14,15,16
Diazepam mostrou-se mais eficaz que buspirona para ansiedade crônica.17,18 Comparado a lorazepam, resultados variam entre estudos.19,20,21,22,23,24,25
Espasmos musculares
Eficaz como auxiliar no tratamento de espasmos por lesões, inflamações, rigidez muscular em doenças neurológicas como esclerose múltipla e lesões na medula. Pode ocorrer tolerância, exigindo ajuste de dose.26,27
Abstinência alcoólica
Benzodiazepínicos reduzem gravidade e incidência de convulsões e delírio na abstinência.28 Diazepam é preferido por alguns médicos devido à meia-vida longa e retirada mais suave.29,30,31 Alprazolam teve eficácia similar.32
Abstinência de benzodiazepínicos
Diazepam é eficaz para desintoxicação de pacientes com uso abusivo de outros benzodiazepínicos.33
Referências bibliográficas
1. Laughren TP, Battey YW & Greenblatt DJ: Chronic Diazepam treatment in psychiatric outpatients. J Clin Psychiatry 1982; 43:461-462.
2. Hollister LE, Conley FK, Britt RH et al: Long-term use of Diazepam. JAMA 1981; 246:1568-1570.
3. Bowden CL & Fisher JG: Safety and efficacy of long-term Diazepam therapy. South Med J 1980; 73:1581-1584.
4. Hesbacher PT, Rickels K, Hutchison J et al: Setting, patient, and doctor effects on drug response in neurotic patients. II. Differential improvement. Psychopharmacologia 1970; 18:209-226.
5. Davison K, Farquharson RG, Khan MC et al: A double blind comparison of alprazolam, Diazepam, and placebo in the treatment of anxious out-patients. Psychopharmacology 1983; 80:308-310.
6. Rickels D, Case WG, Downing RW et al: Long-term Diazepam therapy and clinical outcome. JAMA 1983; 250:767-771.
7. Cohn JB: Multicenter double-blind efficacy and safety study comparing alprazolam, Diazepam and placebo in clinically anxious patients. J Clin Psychiatry 1981; 42:347-351.
8. Aden GC & Thein SG: Alprazolam compared to Diazepam and placebo in the treatment of anxiety. J Clin Psychiatry 1980; 41:245-248.
9. Fabre LF & McLendon DM: A double-blind study comparing the efficacy and safety of alprazolam with Diazepam and placebo in anxious outpatients. Curr Ther Res 1979; 25:519-526.
10. Cohn JB: Multicenter double-blind efficacy and safety study comparing alprazolam, Diazepam and placebo in clinically anxious patients. J Clin Psychiatry 1981; 42:347-351.
11. Carlier L et al.: Open and double-blind clinical study of a new benzodiazepine in neurotic disturbances. Ars Medici 1974; 29:935-944.
12. De Geyter J, Dumont E & Steiner P: Clinical assay of a new tranquilizer, Lexotan, in the treatment of neurotic troubles. Sem Hop Ther 1975; 51:247-252.
13. Lapierre YD et al.: Curr Ther Res 1978; 23:475.
14. Anon: Bromazepam, a new anxiolytic: a comparative study with Diazepam in general practice. J Roy Coll Gen Pract 1984; 34:509-512.
15. Fontaine R, Annable L, Chouinard G et al.: Bromazepam and Diazepam in generalized anxiety: A placebo-controlled study with measurement of drug plasma concentrations. J Clin Psychopharmacol 1983; 3:80-87.
16. Cherpillod C & Hitz F: Bromazepam (Lexotanil). Clinical trial and double-blind at different dosing with valium(R). Praxis 1976; 65:693-698.
17. Jacobson AF, Dominguez RA, Goldstein BJ et al.: Comparison of buspirone and Diazepam in generalized anxiety disorder. Pharmacotherapy 1985; 5:290-296.
18. Olajide D & Lader M: A comparison of buspirone, Diazepam, and placebo in patients with chronic anxiety states. J Clin Psychopharmacol 1987; 7:148-152.
19. Haider I: A comparative trial of lorazepam and Diazepam. Br J Psychiatry 1971; 119:599-600.
20. Singh AN & Saxenia B: A comparison of lorazepam, Diazepam and placebo in the treatment of anxiety states. Curr Ther Res 1974; 16:149-162.
21. Padron C: Comparative clinical evaluation of lorazepam and Diazepam. Praxis 1974; 63:494.
22. Lawrence JM, Edwards JE, Briggs GS et al: A controlled clinical trial of a new antianxiety agent lorazepam (Ativan(R)). Med J Aust 1974; 2:660-661.
23. Kasich AM: Lorazepam in the management of anxiety associated with chronic gastrointestinal disease: a double-blind study. Curr Ther Res 1976; 19:292-306.
24. Eaves D, Kane K & Swinson RP: A double-blind, controlled trial of lorazepam and Diazepam in the treatment of anxiety. Curr Med Res Opin 1973; 1:265-268.
25. Scheliker J: A comparison of lorazepam and Diazepam in general practice. Curr Med Res Opin 1973; 1:269-271.
26. DeLee JC & Rockwood CA: Skeletal muscle spasm and a review of muscle relaxants. Curr Ther Res 1980; 27:64-74.
27. Young RR & Delwaide PJ: Spasticity (second of two parts). N Engl J Med 1981; 304:96-99.
28. Mayo-Smith: Pharmacological management of alcohol withdrawal: a meta-analysis and evidence-based practice guideline. JAMA 1997; 278:144-151.
29. Peppers MP: Benzodiazepines for alcohol withdrawal in the elderly and in patients with liver disease. Pharmacotherapy 1996; 16:49-58.
30. Bird RD & Makela EH: Alcohol withdrawal: what is the benzodiazepine of choice? Ann Pharmacother 1994; 28:67-71.
31. Rosenbloom AJ: Optimizing drug treatment of alcohol withdrawal. Am J Med 1986; 8:901-904.
32. Kolin IS & Linet OI: Double-blind comparison of alprazolam and Diazepam for subchronic withdrawal from alcohol. J Clin Psychiatry 1981; 42:169-174.
33. Harrison M, Busto U, Naranjo CA et al: Diazepam tapering in detoxification for high-dose benzodiazepine abuse. Clin Pharmacol Ther 1984; 36:527-533.
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação
Diazepam pertence aos benzodiazepínicos, que têm efeitos ansiolíticos, calmantes, relaxantes musculares, anticonvulsivantes e podem causar esquecimento.
Essas ações ocorrem porque reforçam o efeito do GABA, principal neurotransmissor inibidor do cérebro.
Farmacocinética
Absorção
Diazepam é absorvido rápido e completamente pelo estômago e intestino após tomar por boca, atingindo nível máximo no sangue em 30-90 minutos.
Distribuição
Diazepam e seus metabólitos ligam-se fortemente a proteínas do sangue (98%). Atravessam barreiras do cérebro e da placenta e aparecem no leite materno em níveis cerca de 10% do sangue materno. Volume de distribuição: 0,8-1,0 L/kg. Meia-vida de distribuição: até 3 horas.
Metabolismo
Diazepam é transformado principalmente em substâncias ativas como nordiazepam, temazepam e oxazepam.
O metabolismo envolve enzimas CYP3A e CYP2C19. Oxazepam e temazepam são depois transformados em compostos solúveis.
Eliminação
A eliminação ocorre em duas fases:
- Fase inicial rápida (meia-vida até 3 horas) e fase terminal lenta (meia-vida até 48 horas).
Meia-vida do metabólito ativo nordiazepam: cerca de 100 horas. Diazepam e metabólitos são eliminados principalmente pela urina (70%). Taxa de eliminação: 20-30 mL/min.
Farmacocinética especial
Meia-vida pode ser maior em idosos e pacientes com doença hepática. Em insuficiência renal, não há alteração.
Segurança não-clínca
Carcinogenicidade
Estudos em roedores mostraram aumento de tumores no fígado em camundongos machos. Não houve aumento significativo em fêmeas, ratos ou hamsters.
Genotoxicidade
Alguns estudos mostraram fraco potencial mutagênico em doses altas acima das terapêuticas.
Fertilidade
Estudos em ratos mostraram redução de gestações e sobrevivência da prole com doses altas.
Toxicidade reprodutiva
Diazepam causou malformações em camundongos e hamsters com doses altas. Não causou em ratos e coelhos nas doses testadas.