Ação da Substância - Bussulfano Accord Farma

Resultados de eficácia

Estudos clínicos em adultos e crianças comprovam segurança e eficácia. Parâmetros farmacológicos descritos nos estudos OMC-BUS-3, OMC-BUS-4 e F60002 IN 101 G0.

Estudo OMC-BUS-3: 42 pacientes (18-60 anos). OMC-BUS-4: 62 pacientes (20-63 anos). F60002 IN 101 G0: 55 pacientes (3-17 anos).

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Grupo: Sulfonatos de alquilo.
Código ATC: L01AB01.

Bussulfano é citotóxico e alquilante. Em meio aquoso, libera grupos que alteram o DNA, principal mecanismo de ação.

Combinação com ciclofosfamida

Estudos em adultos

Dois estudos de fase II com pacientes hematológicos avançados. Doses de 0,8 mg/kg a cada 6 horas por 4 dias, seguidas de ciclofosfamida. Parâmetros avaliados: mieloablação, enxerto, recidiva e sobrevida.

Todos apresentaram supressão medular. Tempo para recuperação de neutrófilos: 21 dias (transplante alogênico) e 10 dias (autólogo). Nenhuma rejeição de transplante.

Estudos pediátricos

Combinação com ciclofosfamida ou melfalano antes de transplante. Todos apresentaram supressão medular. Tempo para recuperação: 21 dias (alogênico) e 11 dias (autólogo). Nenhuma rejeição. Sem mortes relacionadas em 100 dias pós-transplante.

Farmacocinética

Informações sobre metabolismo e eliminação baseiam-se na forma oral.

Adultos

Absorção

Estudo em 124 pacientes após infusão venosa. Disponibilidade imediata após aplicação. Baixa variabilidade entre pacientes.

Distribuição

Concentrações no líquido espinhal similares ao plasma. Ligação a proteínas: 7% reversível, 32% irreversível.

Metabolismo

Principalmente por conjugação com glutationa. Metabólitos não contribuem significativamente para eficácia ou toxicidade.

Eliminação

Meia-vida: 2,8-3,9 horas. Cerca de 30% excretado na urina em 48h (apenas 1% inalterado). Eliminação fecal insignificante.

Linearidade

Aumento proporcional da exposição com doses até 1 mg/kg. Regimes diários ou divididos fornecem exposição plasmática equivalente.

Relação dose-efeito

Janela terapêutica: 900-1500 µMol/L.minuto para AUC. 90% dos pacientes mantiveram-se abaixo do limite superior.

Populações especiais

Não avaliado em disfunção renal/hepática. Idosos não mostraram alterações na depuração.

Crianças

Depuração: 2,49-3,92 mL/min/kg. Meia-vida: 2,26-2,52 horas. Peso corporal é fator predominante para variabilidade. 70-90% das crianças ≥9kg atingiram janela terapêutica. Crianças <9kg podem necessitar ajuste de dose.

Relação farmacodinâmica/farmacocinética

Sucesso do enxerto sugere adequação das AUCs. Relação entre estomatites/AUC e aumento de bilirrubina/AUC.