Bula Bussulfano Accord Farma

Bussulfano é usado em adultos, recém-nascidos, crianças e adolescentes como preparação antes de transplantes. Em adultos, é combinado com ciclofosfamida. Em recém-nascidos, crianças e adolescentes, combina-se com ciclofosfamida ou melfalano. Pacientes recebem este remédio antes de transplantes de medula óssea ou células-tronco hematopoiéticas.

Bussulfano solução injetável contém a substância bussulfano, que faz parte do grupo de remédios chamados agentes alquilantes. Ele elimina a medula óssea original antes do transplante.

Após aplicação na veia, a dose completa de bussulfano fica disponível imediatamente no organismo.

Não use este remédio se:

• Tiver alergia ao bussulfano ou qualquer componente do medicamento (como vermelhidão, coceira, descamação da pele, falta de ar ou inchaço facial). Grávidas ou suspeitas de gravidez não podem usar devido ao risco de má formação do bebê.

Gravidez e Amamentação

Possíveis problemas futuros:

Fertilidade

Bussulfano pode prejudicar a fertilidade. Homens não devem gerar filhos durante o tratamento e até 6 meses depois. É recomendado congelar esperma antes do tratamento, pois pode causar infertilidade permanente. Meninas pré-adolescentes podem ter atraso na puberdade por insuficiência ovariana.

Não há estudos adequados em grávidas. Relatam-se casos de malformações congênitas com doses baixas. No terceiro trimestre pode afetar crescimento do feto. Homens podem ter impotência, esterilidade e atrofia testicular.

Bussulfano tem classificação X de risco na gravidez.

Não use durante a gravidez. Causa malformações fetais e o risco supera qualquer benefício.

Contraindicado na amamentação, pois passa para o leite e pode prejudicar o bebê. Seu médico indicará alternativas.

Aplicado por profissional de saúde na veia central, após diluição. Cada aplicação dura 2 horas.

Deve ser aplicado a cada 6 horas durante 4 dias seguidos antes do transplante.

Tratamento prévio

Antes de receber bussulfano, use:

• Remédios anticonvulsivantes (fenitoína ou benzodiazepínicos) para prevenir convulsões;
• Antieméticos (ondansetrona e granisetrona) para evitar vômitos.

Frequência de uso

Seu médico determinará a frequência das aplicações.

Dosagem do Bussulfano Accord Farma

A dose é calculada pelo médico conforme seu peso.

Adultos

Combinado com ciclofosfamida

Dose recomendada: 0,8 mg/kg de peso. Aplicado a cada 6 horas durante 4 dias antes do transplante.

Recém-nascidos, crianças e adolescentes (0 a 17 anos)

Dose com ciclofosfamida ou melfalano varia entre 0,8 e 1,2 mg/kg conforme peso.

Como a aplicação é feita por profissionais, não há risco de esquecimento.

Em dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Riscos importantes

Bussulfano reduz drasticamente as células sanguíneas (efeito desejado). Requer monitoramento rigoroso.

Pode aumentar risco de problemas futuros.

Usar somente na veia.

Alertas importantes

Avise seu médico se:

• Tiver problemas no fígado, rins, coração ou pulmões;
• Tiver histórico de convulsões;
• Estiver usando outros remédios.

Podem ocorrer coágulos sanguíneos após transplante.

Pode causar infertilidade permanente.

Converse sobre planos de gravidez antes do tratamento.

Pode causar sintomas de menopausa e atrasar puberdade em meninas.

Homens não devem gerar filhos durante tratamento e até 6 meses depois.

Gravidez e Amamentação

Não use durante gravidez. Se engravidar, consulte médico imediatamente.

Interrompa amamentação antes do tratamento.

Mulheres em idade fértil devem usar anticoncepcionais eficazes durante tratamento e até 6 meses depois.

Ambos os parceiros devem usar proteção contraceptiva durante tratamento.

Classificação X de risco na gravidez.

Não use grávida sem orientação médica. Informe suspeita de gravidez imediatamente.

Contraindicado na amamentação. Seu médico indicará alternativas.

Como todo remédio, bussulfano pode causar efeitos indesejados.

Procure médico imediatamente se tiver:

Efeitos graves

• Redução de células sanguíneas, infecções, problemas hepáticos (como obstrução de veias), rejeição de transplante ou complicações pulmonares. Seu médico monitorará exames regularmente.

Efeitos muito comuns: >1/10 (>10%)

• Sangue: redução de células vermelhas, brancas e plaquetas. Infecções.
• Sistema nervoso: insônia, ansiedade, tontura e depressão.
• Nutrição: perda de apetite, redução de magnésio, cálcio, potássio, fosfato e albumina; aumento de açúcar no sangue.
• Coração: aumento de batimentos, alteração de pressão, vasodilatação e coágulos.
• Respiratório: falta de ar, coriza, dor de garganta, tosse, soluços, sangramento nasal.
• Digestivo: náusea, inflamação bucal, vômitos, dor abdominal, diarreia, prisão de ventre, azia e desconforto anal.
• Fígado: aumento do órgão, pele amarelada, obstrução de veias hepáticas.
• Pele: vermelhidão, coceira, queda de cabelo.
• Músculos e ossos: dores nas costas, músculos e articulações.
• Rins: aumento de creatinina, desconforto ao urinar, redução de urina e sangue na urina.
• Gerais: febre, dor de cabeça, fraqueza, calafrios, dor, alergia, inchaço, dor no local da injeção, dor no peito.
• Exames: aumento de enzimas hepáticas, ganho de peso.

Efeitos comuns: >1/100 e < 1/10 (> 1% e < 10%)

• Sistema nervoso: confusão mental.
• Nutrição: redução de sódio no sangue.
• Coração: arritmias, retenção de líquido ao redor do coração.
• Respiratório: respiração rápida, insuficiência respiratória, sangramento pulmonar, asma.
• Digestivo: inflamação do esôfago, paralisia intestinal, vômito com sangue.
• Pele: alteração de cor, vermelhidão, descamação.
• Rins: aumento de ureia, insuficiência renal moderada.

Efeitos incomuns: >1/1.000 e < 1/100 (> 0,1% e < 1%)

• Sistema nervoso: delírio, nervosismo, alucinações, convulsões.
• Coração: coágulos na perna, arritmias, redução de batimentos.
• Respiratório: redução de oxigênio no sangue.
• Digestivo: sangramento intestinal ou estomacal.

Frequência desconhecida

• Problemas nas glândulas sexuais.
• Catarata e visão turva.
• Sintomas de menopausa e infertilidade feminina.
• Abscesso cerebral, infecções generalizadas, doenças hepáticas.
• Aumento de enzimas no sangue, ácido úrico e ureia. Problemas no desenvolvimento dentário.

Informe seu médico sobre qualquer reação indesejada.

Medicamento Genérico – Lei nº. 9.787, de 1999.

Solução injetável 60mg/10mL

Embalagem com 1 ou 10 frascos de 60mg.

Uso intravenoso.

Para adultos.

Cada mL contém:

6mg de bussulfano.

Excipientes: macrogol, dimetilcetamida.

Não há antídoto conhecido além do transplante de células-tronco. Sem transplante, a dose recomendada já constitui superdosagem. Requer monitoramento rigoroso e medidas de suporte.

Em intoxicação, ligue para 0800 722 6001.

Bussulfano pode interagir com outros medicamentos.

Cuidado com itraconazol, metronidazol (antifúngicos) ou cetobemidona (analgésico), pois aumentam efeitos colaterais.

Paracetamol nas 72 horas antes ou durante o uso requer precaução.

Não use outros remédios sem avisar seu médico.

Informe todos os medicamentos em uso, mesmo sem receita.

Resultados de eficácia

Estudos clínicos em adultos e crianças comprovam segurança e eficácia. Parâmetros farmacológicos descritos nos estudos OMC-BUS-3, OMC-BUS-4 e F60002 IN 101 G0.

Estudo OMC-BUS-3: 42 pacientes (18-60 anos). OMC-BUS-4: 62 pacientes (20-63 anos). F60002 IN 101 G0: 55 pacientes (3-17 anos).

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Grupo: Sulfonatos de alquilo.
Código ATC: L01AB01.

Bussulfano é citotóxico e alquilante. Em meio aquoso, libera grupos que alteram o DNA, principal mecanismo de ação.

Combinação com ciclofosfamida

Estudos em adultos

Dois estudos de fase II com pacientes hematológicos avançados. Doses de 0,8 mg/kg a cada 6 horas por 4 dias, seguidas de ciclofosfamida. Parâmetros avaliados: mieloablação, enxerto, recidiva e sobrevida.

Todos apresentaram supressão medular. Tempo para recuperação de neutrófilos: 21 dias (transplante alogênico) e 10 dias (autólogo). Nenhuma rejeição de transplante.

Estudos pediátricos

Combinação com ciclofosfamida ou melfalano antes de transplante. Todos apresentaram supressão medular. Tempo para recuperação: 21 dias (alogênico) e 11 dias (autólogo). Nenhuma rejeição. Sem mortes relacionadas em 100 dias pós-transplante.

Farmacocinética

Informações sobre metabolismo e eliminação baseiam-se na forma oral.

Adultos

Absorção

Estudo em 124 pacientes após infusão venosa. Disponibilidade imediata após aplicação. Baixa variabilidade entre pacientes.

Distribuição

Concentrações no líquido espinhal similares ao plasma. Ligação a proteínas: 7% reversível, 32% irreversível.

Metabolismo

Principalmente por conjugação com glutationa. Metabólitos não contribuem significativamente para eficácia ou toxicidade.

Eliminação

Meia-vida: 2,8-3,9 horas. Cerca de 30% excretado na urina em 48h (apenas 1% inalterado). Eliminação fecal insignificante.

Linearidade

Aumento proporcional da exposição com doses até 1 mg/kg. Regimes diários ou divididos fornecem exposição plasmática equivalente.

Relação dose-efeito

Janela terapêutica: 900-1500 µMol/L.minuto para AUC. 90% dos pacientes mantiveram-se abaixo do limite superior.

Populações especiais

Não avaliado em disfunção renal/hepática. Idosos não mostraram alterações na depuração.

Crianças

Depuração: 2,49-3,92 mL/min/kg. Meia-vida: 2,26-2,52 horas. Peso corporal é fator predominante para variabilidade. 70-90% das crianças ≥9kg atingiram janela terapêutica. Crianças <9kg podem necessitar ajuste de dose.

Relação farmacodinâmica/farmacocinética

Sucesso do enxerto sugere adequação das AUCs. Relação entre estomatites/AUC e aumento de bilirrubina/AUC.

Conservar entre 2° e 8°C na geladeira, na embalagem original.

Lote e validade: ver embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Solução diluída

Estável por 8 horas em temperatura ambiente (20-25ºC) ou 15 horas na geladeira (2-8ºC) seguido de 3 horas em temperatura ambiente. Não congelar.

Aspecto físico

Solução transparente e incolor. Sem partículas visíveis.

Verifique o aspecto antes de usar. Se alterado, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

MS – 1.5537.0107

Farm. Resp.:
Dra. Jarsonita Alves Serafim
CRF/SP 51.512

Fabricante:
Intas Pharmaceuticals Ltd.
Plot n°. 457, 458 - Matoda 382 210, Dist. Ahmedabad – Índia

Importador:
Accord Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1985 – G.01 – Santo Amaro
São Paulo/SP
CNPJ: 64.171.697/0001-46

SAC
0800 723 9777

Venda sob prescrição médica.

Uso hospitalar.

Cuidado: agente citotóxico.