Bula Bryst

Uso sozinho

Bryst é usado para tratar câncer de mama avançado ou que espalhou para outras partes do corpo em mulheres após a menopausa que:

• Não fizeram tratamento hormonal antes;
• Já fizeram tratamento hormonal (com remédios antiestrogênio ou inibidores de aromatase), independente se a menopausa foi natural ou induzida.

Uso combinado com palbociclibe

Bryst é usado junto com palbociclibe para tratar mulheres com câncer de mama avançado ou que espalhou, que tenha receptores hormonais positivos (RH+) e receptor HER-2 negativo, que já fizeram tratamento hormonal antes.

O Bryst bloqueia o crescimento do câncer de mama que é sensível ao hormônio estrogênio.

Não use Bryst se tiver alergia ao fulvestranto ou a qualquer componente da fórmula.

Uso combinado com palbociclibe: consulte a bula do palbociclibe.

Bryst deve ser aplicado por injeção intramuscular na nádega por profissional de saúde. A aplicação deve ser lenta.

Siga as regras locais para injeções intramusculares de grande volume.

Aviso: Cuidado ao aplicar na região glútea devido à proximidade do nervo ciático.

Atenção: não esterilize a agulha antes do uso. Mantenha as mãos atrás da agulha durante uso e descarte.

Para cada seringa:

• Retire a seringa da embalagem e verifique se não está danificada.
• Retire a agulha da embalagem.
• Verifique se a solução está sem partículas ou mudança de cor.
• Segure a seringa na parte rugosa (C). Com a outra mão segure a tampa (A) e mova até soltar, sem torcer.
  
• Remova a tampa (A) verticalmente. Não toque na ponta da seringa (B) para manter esterilidade.
  
• Encaixe a agulha no conector e gire até ficar firme.
  
• Verifique se a agulha está bem fixa antes de mover a seringa.
• Puxe o protetor até o final da agulha.
• Leve a seringa até o local de aplicação.
• Retire o protetor da agulha.
• Remova o ar da seringa.
• Aplique lentamente (1-2 minutos) na nádega. O bisel deve ficar para cima.
  
• Após aplicar, acione imediatamente a proteção da agulha empurrando a alavanca.
  

Aviso: Ative a proteção longe de você e de outras pessoas. Confirme o clique e proteção total da agulha.

Use Bryst até seu médico determinar a interrupção.

Para segurança, Bryst só deve ser aplicado por via intramuscular.

Não misture com outros medicamentos.

Uso sozinho

Mulheres adultas (incluindo idosas)

A dose é de 500 mg aplicada em duas injeções de 5 mL, uma em cada nádega, com intervalo de 1 mês, mais uma dose extra de 500 mg após 2 semanas da primeira dose. Aplicar lentamente.

Uso combinado com palbociclibe

Quando usado com palbociclibe, siga as doses de fulvestranto como no uso sozinho. Para palbociclibe, siga sua bula.

Mulheres na pré-menopausa devem usar agonistas de LHRH junto com o tratamento.

Tome cuidado ao aplicar na região glútea superior devido à proximidade do nervo ciático.

A injeção mantém os níveis de fulvestranto no sangue por pelo menos 28 dias.

Crianças

Não é recomendado para crianças ou adolescentes.

Pacientes com problemas renais

Não é necessário ajuste de dose se a depuração de creatinina for maior que 30 mL/min. Não foi avaliado em casos mais graves.

Pacientes com problemas hepáticos

Não é necessário ajuste de dose para problemas hepáticos leves ou moderados. Não avaliado em casos graves.

Idosos

Não é necessário ajuste de dose.

Siga as orientações do médico sobre horários, doses e tempo de tratamento.

Não pare o tratamento sem consultar seu médico.

Se perder a data de aplicação, Bryst pode ser aplicado até 3 dias antes ou depois do agendado.

Em caso de dúvidas, consulte seu médico ou farmacêutico.

Use com cuidado em:

• Pacientes com problemas no fígado;
• Pacientes com sangramentos, plaquetas baixas ou que usam remédios para afinar o sangue.

Podem ocorrer dores no local da injeção, incluindo dor ciática. Tome cuidado ao aplicar na região glútea.

Evite usar durante gravidez e amamentação. Mulheres em idade fértil devem usar contraceptivo durante o tratamento e por 2 anos após a última dose.

Não use na gravidez sem orientação médica. Informe imediatamente se suspeitar de gravidez.

Bryst geralmente não afeta a capacidade de dirigir, mas pode causar fraqueza.

Este remédio pode causar doping.

Uso combinado com palbociclibe: consulte a bula do palbociclibe.

Podem ocorrer:

Uso sozinho

• Muito comuns (≥10% dos pacientes): reações no local da injeção (incluindo dor ciática), fraqueza, náusea, alterações de enzimas do fígado, reações alérgicas, dor nas articulações, dores musculares, erupção na pele, ondas de calor.
• Comuns (1-10%): dor de cabeça, aumento de bilirrubina, plaquetas baixas, vômito, diarreia, perda de apetite, infecção urinária.
• Incomuns (0,1-1%): problemas graves no fígado, hepatite, aumento de gama-GT.

Uso combinado com palbociclibe: consulte a bula do palbociclibe.

Atenção: este medicamento tem nova indicação. Mesmo usado corretamente, podem ocorrer efeitos desconhecidos. Informe seu médico.

Solução injetável 250 mg/5mL

Embalagem com 2 seringas de 5 mL cada + 2 agulhas descartáveis.

Via intramuscular.

Uso adulto.

Cada mL da solução injetável contém:

Excipientes: álcool benzílico, benzoato de benzila, álcool etílico e óleo de rícino.

Casos de superdose são raros. Se ocorrer, trate os sintomas.

Em caso de superdose, busque socorro médico imediatamente e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001.

Não foram observadas interações significativas com:

• Midazolam, rifampicina e cetoconazol. Não é necessário ajuste de dose.

Fulvestranto pode interferir em exames de estradiol, dando resultados falsamente elevados.

Consulte seu médico sobre outras interações.

Informe seu médico sobre todos os remédios que usa.

Não use outros medicamentos sem orientação médica.

Resultados de eficácia

Efeitos no tecido mamário

Estudos em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama mostraram que o Fulvestranto reduziu significativamente os receptores de estrogênio (RE) de forma dependente da dose. Também houve redução na expressão de receptores de progesterona (RP) e do marcador de proliferação celular Ki67.

Efeitos no câncer de mama avançado

Estudo clínico (CONFIRM) com 736 mulheres na pós-menopausa comparou Fulvestranto 500 mg e 250 mg. A sobrevida livre de progressão foi maior com 500 mg (6,5 vs 5,5 meses). A sobrevida global também foi maior com 500 mg (redução de 19% no risco de morte).

Tabela 1: Resumo dos resultados do estudo CONFIRM:

^a Fulvestranto é indicado após falha em terapia antiestrogênio.
^b SG = Sobrevida global
^c Valor nominal
^d ORR = taxa de resposta objetiva
^e Pacientes com resposta completa, parcial ou doença estável ≥24 semanas.
SLP: Sobrevida livre de progressão; OR: Resposta objetiva; CBR: taxa de benefício clínico; CB: benefício clínico; K-M: Kaplan-Meier; CI: Intervalo de Confiança; AI: inibidor de aromatase; AE: antiestrogênio.

Figura 1: Gráfico de sobrevida global do estudo CONFIRM:

Outros estudos mostraram que Fulvestranto 250 mg teve eficácia similar ao anastrozol, com maior duração de resposta em alguns casos.

Efeitos no útero na pós-menopausa

Dados indicam que Fulvestranto não estimula o endométrio. Estudos mostraram redução na estimulação endometrial.

Efeitos nos ossos

Tratamento por até 16 semanas não causou alterações clinicamente significativas nos marcadores ósseos.

Características farmacológicas

Como age

Fulvestranto é o primeiro de uma nova classe de antiestrogênicos que suprime os receptores de estrogênio. Liga-se com alta afinidade ao receptor de estrogênio alfa, causando perda da proteína do receptor nas células cancerosas.

É mais potente que tamoxifeno in vitro e in vivo, inclusive em tumores resistentes ao tamoxifeno.

Como o corpo processa

Após injeção, mantém concentrações estáveis no sangue por pelo menos 28 dias. Volume de distribuição extenso (3-5 L/kg). Ligação a proteínas plasmáticas: 99%.

Metabolismo

Biotransformação envolve oxidação, hidroxilação e conjugação. CYP3A4 é a única isoenzima envolvida, mas vias não-P450 predominam in vivo.

Eliminação

Eliminado principalmente pelas fezes. Eliminação renal insignificante (<1%).

Problemas hepáticos

Redução na depuração em pacientes com problemas hepáticos leves/moderados. Não avaliado em casos graves.

Segurança em estudos

Toxicidade

Baixa toxicidade aguda. Efeitos em estudos crônicos relacionados à atividade antiestrogênica, principalmente no sistema reprodutor.

Genotoxicidade e reprodução

Não genotóxico. Causa redução reversível da fertilidade e efeitos no desenvolvimento fetal em animais.

Câncer

Aumento de tumores ovarianos em ratos e camundongos em altas doses, relacionado ao mecanismo hormonal. Não considerado relevante para mulheres na pós-menopausa.

Guarde na geladeira (2ºC a 8ºC) e protegido da luz.

Mantenha na embalagem original até o uso.

Lote e validade: veja na embalagem.

Não use após o vencimento.

Características

Solução injetável viscosa, incolor a amarelada.

Se notar alterações no aspecto, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

M.S - 1.0646.0224

Farm. Resp:
Maurício Ribeiro Miguel
CRF-SP Nº 26.565

Fabricado por:
Laboratorios Farmalan S.A.
León – Espanha

Importado por:
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda.
Rua Rafael de Marco, 43 - Pq. Industrial – Jd. das Oliveiras
Taboão da Serra – SP
CNPJ: 61.282.661/0001-41

Embalado por:
Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Ltda
Manantial Integra, S.L.U - Madrid – Espanha
Atdis Pharma, S.L – Guadalajara – Espanha

Venda sob prescrição médica.

Uso restrito a hospitais.