Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Ação da substância ativa do Bryony
Resultados de Eficácia
Sugamadex pode ser administrado em diferentes momentos após uso de brometo de rocurônio ou vecurônio.
Reversão de rotina – bloqueio neuromuscular profundo
Estudo comparou tempo de recuperação após administração de sugamadex ou neostigmina em bloqueio profundo induzido por rocurônio ou vecurônio (Tabela 1).
Tabela 1. Tempo (minutos) para recuperação da razão T4/T1 de 0,9:
Agente bloqueador neuromuscular | Esquema de tratamento | |
Sugamadex (4 mg/kg) | Neostigmina (70 mcg/kg) | |
| Rocurônio | ||
N | 37 | 37 |
Média (minutos) | 2,7 | 49,0 |
Variação | 1,2-16,1 | 13,3-145,7 |
| Vecurônio | ||
N | 47 | 36 |
Média (minutos) | 3,3 | 49,9 |
Variação | 1,4-68,4 | 46,0-312,7 |
Reversão de rotina – bloqueio neuromuscular moderado
Estudo comparou tempo de recuperação após administração de sugamadex ou neostigmina em bloqueio moderado induzido por rocurônio ou vecurônio (Tabela 2).
Tempo para recuperação da razão T4/T1 de 0,9:
Tabela 2. Tempo (minutos) para recuperação da razão T4/T1 de 0,9:
Agente bloqueador neuromuscular | Esquema de tratamento | |
Sugamadex (2 mg/kg) | Neostigmina (50 mcg/kg) | |
| Rocurônio | ||
N | 48 | 48 |
Média (minutos) | 1,4 | 17,6 |
Variação | 0,9-5,4 | 3,7-106,9 |
| Vecurônio | ||
N | 48 | 45 |
Média (minutos) | 2,1 | 18,9 |
Variação | 1,2-64,2 | 2,9-76,2 |
Sugamadex reverteu bloqueio neuromuscular induzido por rocurônio mais rápido que neostigmina reverteu bloqueio por cisatracúrio (Tabela 3).
Tabela 3. Tempo (minutos) para recuperação da razão T4/T1 de 0,9:
Agente bloqueador neuromuscular | Esquema de tratamento | |
Rocurônio e Sugamadex (2 mg/kg) | Cisatracúrio e neostigmina (50 mcg/kg | |
N | 34 | 39 |
Média (minutos) | 1,9 | 7,2 |
Variação | 0,7-6,4 | 4,2-28,2 |
Reversão imediata
Estudo comparou tempo de recuperação após succinilcolina versus sugamadex após rocurônio (Tabela 4).
Tabela 4. Tempo (minutos) para recuperação de T1 10%:
Agente bloqueador neuromuscular | Esquema de tratamento | |
Rocurônio e Sugamadex (16 mg/kg) | Succinilcolina (1 mg/kg) | |
N | 55 | 55 |
Média (minutos) | 4,2 | 7,1 |
Variação | 3,5-7,7 | 3,7-10,5 |
Tempos de recuperação para 16 mg/kg de sugamadex após rocurônio (Tabela 5):
Tabela 5. Tempo (minutos) para recuperar razão T4/T1:
| --- | T4/T1 de 0,9 | T4/T1 de 0,8 | T4/T1 de 0,7 |
| N | 65 | 65 | 65 |
| Média (minutos) | 1,5 | 1,3 | 1,1 |
| Variação | 0,5-14,3 | 0,5-6,2 | 0,5-3,3 |
Comprometimento renal
Em pacientes com insuficiência renal grave, a recuperação do bloqueio neuromuscular foi levemente mais lenta que em pacientes sem problemas renais. Não foram relatados resíduos ou retorno do bloqueio.
Efeitos sobre o intervalo QTc
Estudos clínicos mostraram que sugamadex não causa prolongamento clinicamente relevante de QT/QTc.
Pacientes com obesidade mórbida
Em pacientes com obesidade mórbida, a recuperação foi significativamente mais rápida quando a dose foi calculada pelo peso real (1,8 minutos) versus peso ideal (3,3 minutos).
Pacientes com doença sistêmica grave
A incidência de arritmias após sugamadex foi semelhante à da neostigmina em pacientes graves (ASA 3 ou 4). Não é necessário ajuste de dose.
População pediátrica
Em crianças de 2 a 17 anos, sugamadex reverteu bloqueio neuromuscular mais rápido que neostigmina. Efeitos consistentes em todas as faixas etárias.
Referências bibliográficas:
1. Lee C, Jahr JS, Candiotti KA, et al. Anesthesiology 2009;110:1020-5.
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3. Khuenl-Brady KS, Wattwil M, Vanacker BF, et al. Anesth Analg. 2010;110(1):64-73.
4. Blobner M, Eriksson LI, Scholz J, et al. Eur J Anaesthesiol. 2010.
5. Lemmens HJM, El-Orbany MI, Berry J, et al. BMC Anesthesiology. 2010.
6. Horrow JC, Li W, Blobner M, et al. BMC Anesthesiology 2021 v. 21-62
7. Study P145 - Clinical Study Report P145MK8616, September 2019.
8. Study P089 - Clinical Study Report P089MK8616, July 2020.
Características Farmacológicas
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: todos os outros produtos terapêuticos, código ATC: V03AB35.
Mecanismo de ação
Sugamadex forma complexo com rocurônio ou vecurônio no plasma, reduzindo a disponibilidade desses agentes nos receptores neuromusculares, revertendo o bloqueio.
Efeitos farmacodinâmicos
Relação clara entre dose e resposta foi observada em estudos com doses de 0,5 mg/kg a 16 mg/kg.
Propriedades farmacocinéticas
Parâmetros farmacocinéticos baseados em concentrações totais de sugamadex (ligado e livre).
Distribuição
Volume de distribuição em equilíbrio: 11-14 litros em adultos com função renal normal. Não liga a proteínas plasmáticas ou hemácias. Cinética linear entre 1-16 mg/kg.
Metabolismo
Não foram detectados metabólitos em estudos pré-clínicos e clínicos.
Eliminação
Meia-vida de eliminação: ~2 horas em adultos com função renal normal. Depuração plasmática: ~88 mL/min. Mais de 90% da dose excretada em 24 horas (96% na urina como sugamadex inalterado).
Farmacocinética em populações especiais
Comprometimento renal e idade
Exposição prolongada em insuficiência renal grave (exposição 17 vezes maior). Meia-vida progressivamente prolongada com piora da função renal.
Resumo de parâmetros farmacocinéticos por idade e função renal:
| Características dos pacientes | Parâmetros PK médios (CV* %) | |||||
| Dados demográficos | Função renal (Dep. creatinina mL/min) | Depuração (mL/min) | Vol. distribuição (L) | Meia-vida (h) | ||
| Adultos | Normal | --- | 100 | 84 (24) | 13 | 2 (22) |
| 40 anos 75 kg | Comprometida | Leve | 50 | 47 (25) | 14 | 4 (22) |
| Moderada | 30 | 28 (24) | 14 | 7 (23) | ||
| Grave | 10 | 8 (25) | 15 | 24 (25) | ||
| Idosos | Normal | --- | 70 (24) | 13 | 3 (21) | |
| 75 anos 75 kg | Comprometida | Leve | 50 | 46 (25) | 14 | 4 (23) |
| Moderada | 30 | 28 (25) | 14 | 7 (23) | ||
| Grave | 10 | 8 (25) | 15 | 24 (24) | ||
| Adolescentes | Normal | --- | 72 (25) | 10 | 2 (21) | |
| 15 anos 56 kg | Comprometida | Leve | 48 | 40 (24) | 11 | 4 (23) |
| Moderada | 29 | 24 (24) | 11 | 6 (24) | ||
| Grave | 10 | 7 (25) | 11 | 22 (25) | ||
| Segunda infância | Normal | --- | 60 | 40 (24) | 5 | 2 (22) |
| 9 anos 29 kg | Comprometida | Leve | 30 | 21 (24) | 6 | 4 (22) |
| Moderada | 18 | 12 (25) | 6 | 7 (24) | ||
| Grave | 6 | 3 (26) | 6 | 25 (25) | ||
| Primeira infância | Normal | --- | 39 | 24 (25) | 3 | 2 (22) |
| 4 anos 16 kg | Comprometida | Leve | 19 | 11 (25) | 3 | 4 (23) |
| Moderada | 12 | 6 (25) | 3 | 7 (24) | ||
| Grave | 4 | 2 (25) | 3 | 28 (26) | ||
*CV = coeficiente de variação.
Sexo, raça e peso corporal
Sem diferenças clinicamente relevantes por sexo ou raça. Sem relação significativa entre depuração/volume de distribuição e peso corporal em adultos/idosos.
Obesidade
Em obesos mórbidos, exposição aumentou linearmente com a dose. Sem diferenças farmacocinéticas clinicamente relevantes versus população geral.
Dados de segurança pré-clínicos
Sugamadex não comprometeu fertilidade em ratos. Não teratogênico em ratos/coelhos. Sem efeitos negativos em dentes/ossos.