Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Bromidrato de Citalopram Medley age no organismo?
Resultados de eficácia
Dados pré-clínicos
Toxicidade aguda
Baixa toxicidade aguda.
Toxicidade crônica
Nenhuma restrição para uso terapêutico.
Estudos reprodutivos
Sem preocupações especiais para mulheres em idade fértil. Em animais, altas doses causaram anomalias ósseas. Atravessa placenta.
Em animais, reduziu fertilidade e qualidade do esperma em altas doses, sem evidência em humanos.
Potencial cancerígeno/mutagênico
Sem potencial.
Estudos em humanos
Depressão
Estudos controlados
Pacientes (n=650) com depressão moderada a grave mostraram melhora significativa em escalas de avaliação com doses de 10-60mg/dia após 6 semanas.
Referência Bibliográfica
1) Feighner J.P. & Overo K. Multicenter, placebo-controled, fixed dose study of citalopram in moderate to severe depression. Journal of Clinical Psychiatry, 1999, 60 (12): 824-830.
2) Mendels J., Kiev A., Fabre L.F. Double-blind comparison of citalopram and placebo in depressed outpatients with melancholia. Depression and Anxiety, 1999, 9: 54-60.
Prevenção de recaída
Estudos de longo prazo
Pacientes que melhoraram após 6-8 semanas mantiveram resposta por 24 semanas com citalopram, com menos recaídas que placebo.
Referência Bibliográfica
1) Montgomery S.A., Rasmussen J.G.C. & Tanghoj. A 24-week study of 20mg citalopram, 40mg citalopram and placebo in the prevention of relapse of major depression. Int Clin Psychopharmacol, 1993, 8:181-8.
2) Robert P., Montgomery S.A. Citalopram in doses of 20-60mg is effective in depression relapse prevention: a placebo-controlled 6-month study. Int Clin Psychopharmacol, 1995, 19(suppl 1): 29-35.
Síndrome do Pânico
Estudo multicêntrico (n=475) mostrou eficácia do citalopram (20-60mg/dia) após 8 semanas, mantendo-se em 12 meses.
Referência Bibliográfica
1) Wade et al. The effect of citalopram in panic disorder. Br J Psychiatry, 1997, 170:549-53.
2) Lepola et al. A controlled, prospective, 1-year trial of citalopram in the treatment of panic disorder. J Clin Psychiatry, 1998, 59: 528-34.
TOC
Estudo (n=400) mostrou eficácia do citalopram (20-60mg/dia) após 12 semanas.
Referência Bibliográfica
1) Montgomery S.A., Kasper S., Stein D.J., Bang Hedegaard K., Lemming O.M.. Citalopram 20 mg, 40 mg and 60 mg are all effective and well tolerated compared with placebo in obsessive-compulsive disorder. Int Clin Psychopharmacol., 2001, 16(2):75-86.
Características farmacológicas
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação
Inibidor potente e seletivo da recaptação de serotonina. Não afeta recaptação de noradrenalina, dopamina ou GABA. Baixa afinidade por outros receptores (explica menos efeitos colaterais).
Propriedades
Suprime sono REM (como outros antidepressivos). Não compromete desempenho cognitivo/motor. Em estudo com ECG, doses de 20mg e 60mg prolongaram intervalo QTc.
Farmacocinética
Absorção
Quase completa, independente de alimentos. Biodisponibilidade: 80%.
Distribuição
Volume de distribuição: 12-17 l/kg. Ligação a proteínas: <80%.
Metabolismo
Transformado em metabólitos ativos mais fracos. Metabolizado principalmente por CYP2C19, CYP3A4 e CYP2D6.
Eliminação
Meia-vida: ~36h. Eliminado principalmente pelo fígado (85%) e rins (15%).
Linearidade
Cinética linear. Níveis plasmáticos estáveis em 1-2 semanas.
Idosos (>65 anos)
Meia-vida mais longa (1,5-3,75 dias). Clearance reduzido.
Problemas hepáticos
Eliminação mais lenta. Meia-vida dobrada.
Problemas renais
Sem impacto maior em casos leves/moderados. Sem dados para casos graves.
Polimorfismo
Metabolizadores pobres de CYP2C19 podem precisar de dose inicial menor (10 mg/dia).
Relação nível/efeito
Sem relação clara entre níveis plasmáticos e resposta/efeitos adversos. Metabólitos não contribuem para efeito antidepressivo.