Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como Bravan HCT age no organismo?
Eficácia
Valsartana reduz pressão arterial sem alterar batimentos cardíacos. Em maioria dos pacientes, efeito começa em 2 horas após dose única, pico em 4-6 horas e dura 24 horas. Máximo efeito ocorre em 2-4 semanas e mantém com uso prolongado. Com hidroclorotiazida, redução adicional significativa.
Referências Bibliográficas:
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2. A multiple dose, randomized, double-blind, placebo controlled, multifactorial, parallel trial comparing the combination therapy of valsartan (80 mg or 160 mg), and hydrochlorothiazide (12.5 mg or 25 mg) valsartan monotherapy (80 mg or 160 mg), hydrochlorothiazide monotherapy (12.5 mg or 25 mg) and placebo in hypertensive patients age 18-80 years. Clinical Trial Report Protocol 301. Ciba-Geigy Corporation, Summit, 23-Aug-96. Volume 22, page 001.[2]
3. A double-blind, randomized, active controlled, parallel design trial comparing the efficacy of the combination of hydrochlorothiazide 12.5 mg or 25 mg plus valsartan 80 mg once daily to valsartan 160 mg once daily in hypertensive patients inadequately controlled with valsartan 80 mg once daily. Clinical Trial Report Protocol 19. Ciba-Geigy Ltd., Basel, Switzerland, 02-Nov-95. (incl. Amendment No. 1, 02-Nov-95). Volume 20, page 185. [3]
4. A double-blind, randomized, active-controlled, parallel group trial comparing the combinations of valsartan 160 mg plus hydrochlorothiazide 12.5 mg and valsartan 160 mg plus hydrochlorothiazide 25 mg to valsartan 160 mg in patients with mild to moderate hypertension not adequately controlled with valsartan 160 mg. Clinical Study Report Protocol CVAH631 0201. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 07 Jun 01. [36]
5. A randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled, parallel group study to evaluate the efficacy and safety of valsartan (320 mg) and hydrochlorothiazide (12.5 and 25 mg) combined and alone, valsartan 160 mg and valsartan 160 mg / hydrochlorothiazide 12.5 mg in hypertensive patients - Clinical Study Report Protocol CVAH631C2301. 12 Apr 05. [38]
6. Integrated Summary of Safety for Valsartan/HCTZ (CGP 63170). Ciba-Geigy Corporation, Summit, USA. 25-Feb-97 (dados em arquivo). [25]
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8. A double-blind, randomized, multi-center active-controlled, parallel-group study comparing the combination of valsartan 320 mg/hydrochlorothiazide 12.5 mg and valsartan 320 mg/hydrochlorothiazide 25 mg to valsartan 320 mg in mild to moderate hypertensive patients not adequately controlled with valsartan 320 mg - Clinical Study Report (2302) CVAH631C2302. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland. 23 Sep 05 (dados em arquivo) . [43]
Características do medicamento
Grupo farmacoterapêutico: combinação de bloqueador de angiotensina II (valsartana) com diurético (hidroclorotiazida).
Código ATC: C09D A03.
Mecanismo de ação
Angiotensina II é hormônio ativo que contrai vasos, aumenta pressão, retém sódio e estimula aldosterona. Valsartana bloqueia receptores AT1 da angiotensina II. Não inibe ECA, não causa tosse seca comum com inibidores da ECA. Diurético tiazídico age nos rins, inibindo reabsorção de sódio e cloro, aumentando excreção de água.
Câncer de pele não-melanoma (CPNM)
Estudos epidemiológicos mostram relação dose-dependente entre hidroclorotiazida e CPNM. Uso elevado (≥50.000 mg cumulativo) aumenta risco de carcinoma basocelular e carcinoma de célula escamosa. Relação dose-resposta também observada para câncer de lábio.
Como o corpo processa Bravan HCT
Valsartana
Absorção
Pico de concentração em 2-4 horas após dose oral. Biodisponibilidade 23%. Comida reduz absorção, mas efeito terapêutico similar. Pode tomar com ou sem alimento.
Distribuição
Volume distribuição ~17L. Liga-se 94-97% a proteínas plasmáticas.
Biotransformação
Pouco metabolizada (~20% da dose). Metabólito inativo.
Eliminação
Eliminada principalmente fezes (83%) e urina (13%). Meia-vida 6h. Clearance plasmático 2 L/h.
Hidroclorotiazida
Absorção
Rápida absorção (pico ~2h). Biodisponibilidade 70%. Alimento pouco afeta absorção.
Distribuição
Volume distribuição 4-8 L/kg. Liga-se 40-70% a proteínas.
Biotransformação
Principalmente eliminada inalterada.
Eliminação
Meia-vida 6-15h. Eliminada urina (>95% inalterada).
Valsartana + hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida tem absorção reduzida (~30%) com valsartana, mas efeito anti-hipertensivo mantido.
Populações especiais
Idosos (≥65 anos)
Exposição à valsartana levemente maior. Clearance de hidroclorotiazida reduzido.
Insuficiência renal
Não ajuste dose se TFG 30-70 mL/min. Cuidado se TFG <30 mL/min. Hidroclorotiazida tem eliminação reduzida.
Insuficiência hepática
Exposição à valsartana dobrada em distúrbios leves/moderados. Cuidado em casos graves. Hidroclorotiazida não afetada.
Segurança pré-clínica
Estudos em animais não mostraram riscos específicos além da ação farmacológica esperada. Valsartana e hidroclorotiazida não mostraram mutagenicidade, clastogenicidade ou carcinogenicidade relevantes.