Ação da Substância - Bozemyb

Resultados de eficácia

Estudo em pacientes não tratados

Estudo Fase 3 comparando combinação terapêutica versus tratamento padrão em 682 pacientes não candidatos a transplante.

Tabela 1: Características iniciais dos pacientes

Tabela 2: Resumo de eficácia

Pacientes elegíveis a transplante

Três estudos Fase 3 (1572 pacientes) demonstraram benefícios em sobrevida livre de progressão e taxas de resposta.

Tabela 3: Resultados com tratamento de indução contendo Bortezomibe (Vc)

Estudos em mieloma recorrente

Estudo Fase 3 comparando com dexametasona em 669 pacientes. Grupo com Bozemyb apresentou maior taxa de resposta (38% vs 18%) e maior tempo até progressão (6,2 vs 3,5 meses).

Tabela 7: Resumo de eficácia

Estudo comparando aplicação na veia versus sob a pele

Estudo mostrou equivalência entre vias subcutânea e intravenosa. Taxa de resposta similar (42% em ambos).

Tabela 9: Resumo de eficácia por via de aplicação

Características farmacológicas

Mecanismo de ação

Inibe reversivelmente o proteassoma 26S, interrompendo processos celulares essenciais e levando à morte de células cancerosas.

Farmacocinética

Após dose intravenosa de 1,3 mg/m², concentração plasmática máxima média de 112 ng/mL. Meia-vida de eliminação entre 40-193 horas.

Exposição sistêmica equivalente entre vias subcutânea e intravenosa. Concentração máxima menor via subcutânea (20,4 vs 223 ng/mL).

Distribuição

Amplamente distribuído nos tecidos. Ligação a proteínas plasmáticas: 83%.

Metabolismo

Metabolizado principalmente por enzimas CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. Metabólitos inativos.

Eliminação

Vias de eliminação não caracterizadas em humanos.

Grupos especiais

Idade, sexo e raça

Sem diferenças clinicamente relevantes. Depuração em crianças similar à adultos quando ajustada por área corporal.

Problemas hepáticos

Exposição aumentada em 60% em insuficiência moderada/grave. Use doses iniciais reduzidas e monitore.

Problemas renais

Sem alterações significativas na farmacocinética. Administrar após diálise.