Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como aplicar o Bortezomibe Accord Farma?
Pode ser aplicado na veia (intravenoso) ou sob a pele (subcutâneo).
Para cada forma de aplicação, usam-se volumes diferentes de soro fisiológico (cloreto de sódio 0,9%) para reconstituir o remédio. Após reconstituição, a concentração para aplicação sob a pele (2,5 mg/mL) é maior que na veia (1,0 mg/mL).
Cada forma de aplicação tem concentrações diferentes. Cuidado ao calcular o volume a ser aplicado.
Reconstituição do frasco:
| - | Na veia (IV) | Sob a pele (SC) |
| Volume de soro fisiológico usado | 3,5 mL | 1,4 mL |
| Concentração final (mg/mL) | 1,0 mg/mL | 2,5 mg/mL |
Aplicado por médico experiente em quimioterapia.
Na veia: aplicado rapidamente (3-5 segundos) com soro fisiológico para lavagem.
Sob a pele: aplicado na coxa ou barriga, alternando os locais a cada aplicação.
Novas aplicações devem ser feitas a pelo menos 2,5 cm do local anterior, nunca em áreas vermelhas, doloridas ou inchadas.
Se houver reação no local, pode-se usar concentração menor (1 mg/mL) sob a pele ou mudar para aplicação na veia. Cuidado ao calcular o volume.
Deve haver intervalo mínimo de 72 horas entre aplicações.
NUNCA aplicar na coluna (via intratecal). Já causou mortes.
Pode ser usado novamente em pacientes que tiveram boa resposta anterior. Intervalo mínimo de 6 meses entre tratamentos.
Dosagem
Uso sozinho
Mieloma Múltiplo que voltou
Dose normal
1,3 mg/m2 por dose, 2 vezes por semana por 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), depois 10 dias de descanso (ciclo de 3 semanas).
Após 8 ciclos, pode ser usado 1 vez por semana.
Intervalo mínimo de 72 horas entre doses.
Pacientes com resposta completa recebem 2 ciclos extras. Recomenda-se até 8 ciclos.
Ajuste de dose
Parar tratamento se houver efeitos graves (exceto neuropatia). Reiniciar com 25% menos da dose. Veja tabela para ajuste em caso de dor nos nervos:
Tabela 1: Ajuste de dose para dor ou formigamento
| Sintomasa | Ação |
| Grau 1 (sem dor, só perda de reflexos ou formigamento) | Nenhuma mudança |
| Grau 1 com dor ou Grau 2 (sintomas moderados que atrapalham atividades) | Reduzir para 1,0 mg/m2 ou mudar para 1 vez por semana |
| Grau 2 com dor ou Grau 3 (sintomas graves que atrapalham autocuidado) | Parar até melhorar. Reiniciar com 0,7 mg/m2 1 vez por semana |
| Grau 4 (risco de vida) | Parar definitivamente |
a Classificação baseada em critérios internacionais.
b Atividades como cozinhar, fazer compras, usar telefone.
c Atividades como tomar banho, vestir-se, comer.
Atenção: Reduzir a dose pode diminuir a eficácia do tratamento.
Uso com outros remédios
Mieloma não tratado - Pacientes sem transplante
Dose com melfalana e prednisona
9 ciclos de 6 semanas. Ciclos 1-4: bortezomibe 2 vezes/semana. Ciclos 5-9: 1 vez/semana.
Tabela 2: Esquema de doses com melfalana e prednisona
| Ciclos 1 a 4 (2 vezes por semana) | ||||||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||||||
| Bortezomibe (1,3 mg/m2) | Dia 1 | -- | -- | Dia 4 | Dia 8 | Dia 11 | Descanso | Dia 22 | Dia 25 | Dia 29 | Dia 32 | Descanso |
| Mel (9 mg/m2 ) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | -- | -- | Descanso | -- | -- | -- | -- | Descanso |
| Pred (60 mg/m2 ) | ||||||||||||
| Ciclos 5 a 9 (1 vez por semana) | |||||||||
| Semana | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | |||
| Bortezomibe (1,3 mg/m2 ) | Dia1 | -- | -- | Dia 4 | Dia 8 | Descanso | Dia 22 | Dia 29 | Descanso |
| Mel (9 mg/m2) | Dia 1 | Dia 2 | Dia 3 | Dia 4 | -- | Descanso | -- | -- | Descanso |
| Pred (60 mg/m2) | |||||||||
Mel = melfalana, Pred = prednisona.
Guia para ajuste de dose
Antes de novo ciclo: plaquetas ≥ 70 x 109/L e glóbulos brancos ≥ 1,0 x 109 /L. Efeitos colaterais devem estar controlados.
Tabela 3: Ajustes durante tratamento
| Situação | Ação |
| Problemas no sangue no ciclo anterior: | Reduzir melfalana em 25% no próximo ciclo |
| Glóbulos brancos ou plaquetas muito baixos | |
| Plaquetas ≤ 30 x 109 /L ou glóbulos brancos ≤ 0,75 x 109 /L no dia da dose (exceto Dia 1) | Parar bortezomibe |
| Muitas doses de bortezomibe paradas no mesmo ciclo | Reduzir dose de bortezomibe |
| Efeito colateral grave ≥ Grau 3 | Parar bortezomibe até melhorar. Reiniciar com dose menor. Para dor nos nervos, seguir Tabela 1. |
Consulte informações sobre melfalana e prednisona.
Dose para pacientes elegíveis a transplante
Combinado com dexametasona: 4 ciclos de 3 semanas. Bortezomibe 2 vezes/semana, dexametasona nos dias de aplicação.
Combinado com dexametasona e talidomida: 4 ciclos de 4 semanas. Talidomida dose aumentada gradualmente.
Atenção: Talidomida causa malformações em bebês. Seguir rigorosamente programa de prevenção de gravidez.
Reaplicação em mieloma múltiplo
Pacientes que responderam bem antes podem reiniciar com última dose tolerada.
Grupos especiais
Problemas nos rins
Não precisa ajustar dose. Aplicar após diálise.
Problemas no fígado
Casos leves: dose normal. Casos moderados/graves: iniciar com 0,7 mg/m2, ajustar conforme tolerância.
Tabela 5: Ajuste para problemas no fígado
| Bilirrubina | Enzimas AST | Ajuste de dose | |
| Leve | ≤ 1,0 x normal | > normal | Nenhum |
| > 1,0x – 1,5x normal | Qualquer | Nenhum | |
| Moderado | > 1,5x – 3x normal | Qualquer | Iniciar com 0,7 mg/m2. Ajustar conforme tolerância |
| Grave | > 3x normal | Qualquer |
Siga exatamente as orientações do seu médico sobre horários, doses e duração do tratamento. Não pare sem orientação médica.