Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Mecanismo de ação do Azitrophar
Resultados de Eficácia
Comprimido revestido 500 mg
Uso Pediátrico
Estudos clínicos mostram eficácia em crianças após 11-14 dias de tratamento.
Avaliações dos dias 24-32 foram consideradas o desfecho primário de cura.
Otite média aguda
Eficácia com Azitromicina Di-Hidratada por 5 dias (10mg/kg no Dia 1 seguido por 5 mg/kg nos Dias 2 - 5)1
Protocolo 01
Em estudo comparativo nos EUA, Azitromicina Di-Hidratada (10 mg/kg no Dia 1, depois 5 mg/kg nos Dias 2-5) foi similar a amoxicilina/clavulanato. Taxa de sucesso clínico no Dia 11 foi de 88% para ambos. No Dia 30, 73% vs 71%.
Protocolo 02
Em estudo nos EUA com alta resistência bacteriana, taxa de sucesso clínico no Dia 11 foi de 84%. No Dia 30, 70%.
Taxas de sucesso por patógeno:
Patógeno | - | - |
| - | Dia 11 | Dia 30 |
| - | Azitromicina Di-Hidratada | Azitromicina Di-Hidratada |
S. pneumoniae | 61/74 (82%) | 40/56 (71%) |
H. influenzae | 43/54 (80%) | 30/47 (64%) |
M. catarrhalis | 28/35 (80%) | 19/26 (73%) |
S. pyogenes | 11/11 (100%) | 7/7 (100%) |
Total | 177/217 (82%) | 97/137 (73%) |
Protocolo 03
Em estudo comparativo nos EUA, Azitromicina Di-Hidratada (mesma dose) vs amoxicilina/clavulanato. Taxa de sucesso no Dia 11: 88% vs 100%. Dia 30: 82% vs 80%.
Taxas de sucesso por patógeno:
| Dia 11 | Dia 30 | |||
Patógeno | Azitromicina Di-Hidratada | Controle | Azitromicina Di-Hidratada | Controle |
S. pneumoniae | 25/29 (86%) | 26/26 (100%) | 22/28 (79%) | 18/22 (82%) |
H. influenzae | 9/11 (82%) | 9/9 (100%) | 8/10 (80%) | 6/8 (75%) |
M. catarrhalis | 7/7 (100%) | 5/5 (100%) | 5/5 (100%) | 2/3 (66%) |
S. pyogenes | 2/2 (100%) | 5/5 (100%) | 2/2 (1005) | 4/4 (100%) |
Total | 43/49 (88%) | 45/45 (100%) | 37/45 (82%) | 30/37 (81%) |
Eficácia com Azitromicina Di-Hidratada por 3 dias (10 mg/kg/dia)2
Protocolo 04
Em estudo comparativo, Azitromicina Di-Hidratada (10 mg/kg/dia por 3 dias) vs amoxicilina/clavulanato (10 dias). Taxa de sucesso após 12 dias: 83% vs 88%. Após 24-28 dias: 74% vs 69%.
Eficácia com dose única de Azitromicina Di-Hidratada 30 mg/kg3
Protocolo 05
Em estudo comparativo, dose única de Azitromicina Di-Hidratada (30 mg/kg) vs amoxicilina/clavulanato (10 dias). Taxa de sucesso após 12-16 dias: 87% vs 88%. Após 28-32 dias: 75% vs 75%.
Protocolo 06
Em estudo não comparativo, dose única de Azitromicina Di-Hidratada (30 mg/kg). Taxa de sucesso no Dia 10: 89%. Após 24-28 dias: 85%.
Erradicação bacteriológica presumível | ||
| - | Dia 10 | Dias 24-28 |
S. pneumoniae | 70/76 (92%) | 67/76 (88%) |
H. influenzae | 30/42 (71%) | 28/44 (64%) |
M. catarrhalis | 10/10 (100%) | 10/10 (100%) |
Total | 110/128 (86%) | 105/130 (81%) |
Faringite/Tonsilite4
Em três estudos, Azitromicina Di-Hidratada (12 mg/kg/dia por 5 dias) foi superior à penicilina V (10 dias) no tratamento de faringite por estreptococos.
Resultados combinados:
Resultados de eficácia | ||
| - | Dia 14 | Dia 30 |
Erradicação bacteriológica | - | - |
Azitromicina Di-Hidratada | 323/340 (95%) | 255/330 (77%) |
Penicilina V | 242/332 (73%) | 206/325 (63%) |
Sucesso clínico | - | - |
Azitromicina Di-Hidratada | 336/343 (98%) | 310/330 (94%) |
Penicilina V | 284/338 (84%) | 241/325 (74%) |
Aproximadamente 1% dos isolados de S. pyogenes desenvolveram resistência após tratamento.
Uso Adulto
Exacerbação de DPOC
Em estudo, Azitromicina Di-Hidratada (500 mg/dia por 3 dias) vs claritromicina (10 dias). Taxa de cura clínica: 85% vs 82%.
Taxas de cura por patógeno:
Patógeno | Azitromicina Di-Hidratada (3 dias) | claritromicina (10 dias) |
S. pneumoniae | 29/32 (91%) | 21/27 (78%) |
H. influenzae | 12/14 (86%) | 14/16 (88%) |
M. catarrhalis | 11/12 (92%) | 12/15 (80%) |
Sinusite bacteriana aguda
Em estudo, Azitromicina Di-Hidratada (500 mg/dia por 3 dias) vs amoxicilina + clavulanato (10 dias). Taxa de cura no Dia 28: 71,5% vs 71,5%.
Taxas de sucesso por patógeno:
Patógeno | Dia 7 | Dia 28 |
S. pneumoniae | 23/26 (88%) | 21/25 (84%) |
H. influenzae | 28/32 (87%) | 24/32 (75%) |
M. catarrhalis | 14/15 (93%) | 13/15 (87%) |
Doença Inflamatória Pélvica
Esquemas com Azitromicina Di-Hidratada + metronidazol foram comparáveis a tratamentos padrão, com taxa de sucesso ≥97%.
Referências
1. Azithromycin in acute otitis media.
2. Dunne MW, et al. J Antimicrob Chemother. 2003.
3. A double-blind study of azithromycin vs amoxicillin/clavulanate in otitis.
4. Azithromycin in Streptococcal Pharyngitis.
5. Swanson RN, et al. Treat Respir Med. 2005.
6. Bevan CD, et al. J Int Med Res. 2003.
Liofilizado para Solução injetável 500 mg
Pneumonia Adquirida na Comunidade
Em estudo, Azitromicina Di-Hidratada IV + oral (7-10 dias) teve taxa de sucesso de 88% após 10-14 dias e 86% após 4-6 semanas.
Em estudo comparativo, foi similar a cefuroxima + eritromicina1.
Eficaz contra Legionella pneumophila2.
Similar a amoxicilina/clavulanato para infecções respiratórias baixas3.
Similar a cefaclor para bronquite e pneumonia4.
Doença Inflamatória Pélvica
Azitromicina Di-Hidratada + metronidazol teve taxa de sucesso ≥97%5.
Referências
1. Plouffe J., et al. Antimicrob Agents Chemother 2000.
2. Plouffe J., et al. Clin Infect Dis, 2003.
3. Blames P, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991.
4. Dark, D. Am J Medicine 1991.
5. Bevan CD, et al. J Int Med Res 2003.
Características Farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: macrolídeos.
Modo de ação
Azitromicina Di-Hidratada pertence aos azalídeos. Liga-se à subunidade ribossômica 50S, inibindo a síntese proteica bacteriana.
Eletrofisiologia cardíaca
Pode prolongar o intervalo QT, especialmente em combinação com outros fármacos.
Mecanismo de resistência
Resistência ocorre por modificação do alvo ou efluxo ativo. Varia por espécie e região geográfica.
Susceptibilidade
Testes padronizados (CLSI/EUCAST) devem ser realizados em ar ambiente. Valores limite disponíveis para Haemophilus, Staphylococcus, Streptococcus e outros.
Espectro antibacteriano
Sensível: Staphylococcus aureus (sensível à eritromicina), Streptococcus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia, Mycoplasma, entre outros. Resistência cruzada comum com macrolídeos.
Propriedades Farmacocinéticas
Distribuição
Concentrações teciduais são até 50 vezes maiores que no plasma. Alta ligação a tecidos.
Eliminação
Meia-vida tecidual: 2-4 dias. Excreção principalmente biliar (fármaco inalterado). 12% excretado na urina.
Grupos especiais
Idosos: leve aumento na AUC, sem significado clínico.
Insuficiência renal: ajuste necessário apenas se TFG <10 mL/min.
Insuficiência hepática: mesma dose em casos leves/moderados; cautela em graves.
Segurança Pré-Clínica
Fosfolipidose observada em animais, reversível após suspensão. Significância humana desconhecida.
Comprimido revestido 500 mg
Biodisponibilidade oral: ~37%. Pico plasmático em 2-3 horas. Altas concentrações em leucócitos.