Ação da Substância - Attenze

Resultados da Eficácia

Cloridrato de Metilfenidato é usado há mais de 50 anos no tratamento de TDAH. Sua eficácia é comprovada. Além de melhorar os sintomas principais do TDAH, também ajuda no desempenho escolar e função social ^[1-5].

Estudos mostram que melhora significativamente a sonolência diurna e cataplexia em narcolepsia ^[6-10].

Crianças com TDAH

Um estudo clínico com 134 crianças de 6 a 12 anos com TDAH recebeu doses únicas diárias de 10 a 40 mg/dia ou placebo por até 2 semanas. As doses foram ajustadas conforme necessidade ^[11].

A análise principal mostrou diferença significativa a favor do tratamento (p<0,0001). Resultados consistentes foram observados em todas as análises secundárias.

Tabela 1: Escala para professores e pais TDAH/DSM-IV (população ITT, análises LOCF)

1 pontuação no final do período placebo-washout menos pontuação final.
2 desvio padrão.
3 dois pacientes (um em cada grupo de tratamento) não tiveram valores basais CADS-T, mas tiveram valores após a randomização. Eles não foram, portanto, incluídos nas descrições estatísticas.

Adultos com TDAH

Estudo com 725 adultos (18-60 anos) com TDAH comparou doses de 40, 60 e 80 mg/dia contra placebo. Todas as doses mostraram controle significativo dos sintomas (p<0,0001) e melhora funcional (p = 0,0003 a <0,0001).

Tabela 2: Análise de melhoria a partir do basal 1 até o fim do Período 1 na pontuação total DSM IV ADHD RS e pontuação total por tratamento / (LOCF *) SDS para o Período 1

* LOCF - última observação realizada na visita final para cada paciente com dados do estudo de 6 semanas de dose fixa do Período 1.
** LS médio - Mínimos Quadrados de alterações médias no modelo de Análise de Covariância (ANCOVA) com o grupo de tratamento e centro como fatores e início pontuação total DSM-IV ADHD RS e pontuação total SDS como covariável.
*** Nível de significância = o nível final de dois lados de significância (alfa) para o teste seguindo o procedimento gatekeeping estendido.

Após 6 meses, 79% dos pacientes mantiveram controle da doença com Attenze^® (p<0,0001 vs placebo). Pacientes em placebo tiveram três vezes mais chance de falha no tratamento.

Tabela 3: Porcentagem de falhas do tratamento durante o Período 3

* Valor-p de dois lados baseado na comparação entre cada grupo Cloridrato de Metilfenidato cápsula e placebo utilizando o modelo de regressão logística.
** Nível de significância = o nível final de dois lados de significância (alfa) para o teste seguindo o procedimento gatekeeping estendido.

Estudo de longo prazo (26 semanas) com 298 adultos mostrou eficácia sustentada e perfil de segurança consistente.

Referências Bibliográficas

1. [Wilens TE & Biederman J (1992)] The stimulants. Pediatric Psychopharmacol;15(1):191-222
2.[Spencer T, Biderman J, Wilens T et al. (1996)] Pharmacotherapy of attention-deficit hyperactivity disorder across the life cycle. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry;35(4):409-432
3. [Swanson JM, McBurnett K, Christian DL et al. (1995)] Stimulant medications and the treatment of children with ADHD. Advance in Clinical Child Psychology;17:265-322
4. [Swanson JM, McBurnett K, Wigal T et al. (1993)] Effect of stimulant medication on children with attention deficit disorder: A ”Review of reviews”. Exceptional Children;60(2):154-162
5. [Greenhill LI, Halperin JM and Abikofe H (1999)] Stimulant medications. Am J Acad Child Adolesc Psychiatry;38(5):503-512
6. [Wang R, Qin J, Liu X et al. (2003)] Clinical and sleep EEG monitoring characteristics and long-term follow-up study on narcolepsy. Chin J Pediatr;41(1):11-13
7. [Francisco GE and Ivanhoe CB (1996)] Successful treatment of post-traumatic narcolepsy with methylphenidate. A case report. Am J Phys Med Rehabil;75:63-65
8. [Mitler MM, Shafor R, Hajdukovich R et al. (1986)] Treatment of narcolepsy: objective studies on methylphenidate, pemoline and protriptyline. Sleep;9(1):260-264
9. [Honda Y, Hishikawa Y and Takahashi Y (1979)] Long-term treatment of narcolepsy with methyphenidate (Ritalin®). Current Ther Res;26(2):288-298
10. [Daly DD and Yoss RE (1956)] The treatment of narcolepsy with methyl phenylpiperidylacetate: a preliminary report. Staff Meetings of the Mayo Clinic;31(23):620-626
11. [Yoss RE and Daly D (1959)] Treatment of narcolepsy with Ritalin. Neurology 171-173
12. Protocol 07 (2000) A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel-group, evaluation of the safety and efficacy of a modified-release oral dosage form of methylphenidate-HCl (Ritalin-QD) in children with ADHD. Novartis Pharmaceuticals Corp., East Hanover, USA. 08 Nov 00. (dados em arquivo)
13. Ritalin LA [Clinical Overview] for adult ADHD patients. Novartis. 29-Nov-2012 (dados em arquivo)
14. Ritalin LA [Summary of Clinical Efficacy] for adult ADHD patients. Novartis. 26-Nov 2012 (dados em arquivo)
15. Ritalin LA. Clinical Overview of long term safety and efficacy in attention-deficit/hyperactivity disorder in adults. Novartis. 20-Aug-2013 (dados em arquivo)

Características Farmacológicas

Grupo farmacoterapêutico: psicoestimulante.
Código ATC: NO6B AO4.

Como funciona

Cloridrato de Metilfenidato é um estimulante fraco do sistema nervoso central. Age principalmente inibindo a recaptação de dopamina no cérebro. O efeito terapêutico parece estar relacionado ao composto original.

Como o corpo processa (Farmacocinética)

Absorção

Após tomar por boca, é rapidamente absorvido. Alimentos não afetam significativamente a absorção.

Distribuição

Distribui-se entre plasma e células sanguíneas. Ligação a proteínas é baixa (10-33%). Pode passar para o leite materno.

Metabolismo

Transformado rapidamente no fígado. Principal metabólito é o ácido ritalínico.

Eliminação

Eliminado principalmente pela urina (78-97%) como metabólitos. Meia-vida é de cerca de 2 horas.

Estudos de segurança

Estudos em animais mostraram:
- Não alterou fertilidade em camundongos
- Em altas doses, causou tumores no fígado em camundongos
- Não apresentou risco genotóxico significativo
- Em ratos jovens, altas doses causaram alterações comportamentais