Bula Apics

Apixabana (princípio ativo deste remédio) comprimidos revestidos é usado para:

Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Prevenir formação de coágulos em veias (tromboembolismo venoso) em adultos que fizeram cirurgia planejada de quadril ou joelho.

Prevenir derrame em pacientes com batimento cardíaco irregular

Diminuir o risco de derrame, coágulos pelo corpo e morte em pacientes com fibrilação atrial (ritmo cardíaco descompassado).

Tratar coágulos nas veias ou pulmão

Tratar trombose venosa profunda (coágulo em veia) e embolia pulmonar (coágulo no pulmão).

Evitar que esses coágulos voltem a aparecer.

Apixabana (princípio ativo deste remédio) não deve ser usado por pacientes alérgicos à apixabana ou qualquer componente da fórmula.

Não use Apics se você tiver sangramento ativo importante ou doença do fígado que cause risco de sangramento grave.

Apixabana (princípio ativo deste remédio) deve ser engolido com água, com ou sem comida.

Não existem estudos sobre o uso por outras vias. Para segurança e efeito, use apenas por via oral.

Uso em Adultos

Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Tome 2,5 mg de Apics duas vezes ao dia. Comece 12 a 24 horas após a cirurgia.

O médico avaliará quando começar o tratamento, considerando benefícios e riscos de sangramento.

Pacientes operados do quadril:

Tome por 32 a 38 dias após a cirurgia.

Pacientes operados do joelho:

Tome por 10 a 14 dias após a cirurgia.

Prevenir derrame em pacientes com batimento cardíaco irregular

Tome 5 mg de Apics duas vezes ao dia.

Pacientes com 2 destas características:

Se tiver ≥80 anos, peso ≤60 kg ou creatinina no sangue ≥1,5 mg/dL, tome 2,5 mg duas vezes ao dia.

Tratar coágulos nas veias ou pulmão

Tome 10 mg duas vezes ao dia por 7 dias, depois 5 mg duas vezes ao dia.

Evitar volta de coágulos

Após 6 meses de tratamento, tome 2,5 mg duas vezes ao dia.

Uso em Crianças e Adolescentes

Não existem dados sobre segurança e eficácia em menores de 18 anos.

Uso em Idosos

Não precisa ajustar dose, exceto para prevenção de derrame em batimento cardíaco irregular.

Idosos têm maior risco de sangramento.

Uso em Pacientes com Problemas nos Rins

Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Não ajuste dose se função renal leve/moderada. Use com cuidado se função renal grave (clearance 15-29 mL/min).

Não recomendado se clearance <15 mL/min ou em diálise.

Prevenir derrame em pacientes com batimento cardíaco irregular

Não ajuste dose se clearance 15-29 mL/min, exceto conforme orientado. Não há dados para clearance <15 mL/min.

Não recomendado em diálise.

Tratar coágulos nas veias ou pulmão

Não ajuste dose se função renal leve, moderada ou grave (clearance 15-29 mL/min). Não recomendado se clearance <15 mL/min ou diálise.

Uso em Pacientes com Problemas no Fígado

Use com cuidado se insuficiência hepática leve/moderada (Child Pugh A ou B). Não ajuste dose.

Não recomendado em insuficiência hepática grave.

Contraindicado em doença hepática com risco de sangramento.

Use com cuidado se enzimas hepáticas elevadas. Avalie função hepática antes de começar.

Peso Corporal

Não ajuste dose, exceto para prevenção de derrame em batimento cardíaco irregular.

Gênero

Não ajuste dose.

Troca de anticoagulantes injetáveis

Trocar anticoagulantes injetáveis por Apics (e vice-versa) pode ser feito na próxima dose programada.

Troca de varfarina ou similares

Ao trocar varfarina por Apics, pare a varfarina e comece Apics quando RNI <2,0. Ao trocar Apics por varfarina, continue Apics por 48 horas após a primeira dose de varfarina.

Cirurgia e procedimentos

Pare Apics pelo menos 48 horas antes de cirurgias com risco médio/alto de sangramento. Pare 24 horas antes se risco baixo. Se cirurgia urgente, tome cuidados com sangramento.

Em batimento cardíaco irregular, geralmente não precisa de anticoagulação ponte. Reinicie Apics após procedimento assim que controle de sangramento for feito. Pode continuar Apics durante cardioversão.

Parada temporária de Apics

Parar anticoagulantes aumenta risco de trombose. Evite interrupções. Se precisar parar, reinicie logo que possível.

Esqueci de tomar

Se esquecer, tome assim que lembrar e depois continue no horário normal duas vezes ao dia.

Não parta, abra ou mastigue o comprimido.

Risco de sangramento

Como outros anticoagulantes, pacientes usando Apics devem ser monitorados quanto a sinais de sangramento. Use com cuidado em condições de risco aumentado: distúrbios hemorrágicos, úlcera ativa, trombocitopenia, histórico de derrame hemorrágico, pressão alta grave não controlada e cirurgias recentes. Não recomendado em doença hepática com risco de sangramento. Pare Apics se ocorrer sangramento grave.

Em sangramentos, pare Apics e investigue a causa. Considere tratamento adequado. Se sangramento ameaçar a vida e não controlar, pode-se usar concentrado de complexo protrombínico ou fator VIIa recombinante.

Parada temporária de Apics

Parar anticoagulantes aumenta risco de trombose. Evite interrupções. Se precisar parar, reinicie logo que possível.

Problemas nos rins

Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Não recomendado se clearance <15 mL/min ou em diálise.

Prevenir derrame em pacientes com batimento cardíaco irregular

Não recomendado em diálise. Não há dose recomendada para clearance <15 mL/min.

Use com cuidado em insuficiência renal grave (clearance 15-29 mL/min) devido a maior risco de sangramento.

Não ajuste dose se função renal leve/moderada.

Tratar coágulos nas veias ou pulmão

Não recomendado se clearance <15 mL/min ou em diálise.

Problemas no fígado

Contraindicado em doença hepática com risco de sangramento.

Não recomendado em insuficiência hepática grave.

Use com cuidado em insuficiência hepática leve/moderada.

Interação com remédios que afetam enzimas hepáticas

Não recomendado com inibidores fortes de CYP3A4 e gpP (antifúngicos azólicos e inibidores de protease do HIV). Podem aumentar concentração de apixabana.

Não precisa ajustar dose para remédios não considerados inibidores potentes.

Interação com indutores de enzimas hepáticas

Uso com indutores fortes (rifampicina, fenitoína, erva de São João) pode reduzir concentração de apixabana em ~50%.

Evitar coágulos após cirurgia e prevenir derrame

Use com cuidado ao tomar Apics com esses remédios.

Tratar coágulos

Não recomendado para tratamento de TVP/EP com indutores fortes. Para evitar volta de coágulos, use com cuidado.

Interações com outros remédios que afetam coagulação

Uso com antiplaquetários aumenta risco de sangramento. Cuidado com anti-inflamatórios (AINEs) e aspirina. Não recomendado usar com outros anticoagulantes após cirurgia.

Em pacientes com batimento cardíaco irregular que precisam de antiplaquetários, avalie riscos e benefícios. Aspirina aumentou risco de sangramento com apixabana.

Pacientes com síndrome coronariana aguda usando aspirina ou aspirina+clopidogrel tiveram aumento significativo de sangramento com apixabana.

Punção ou anestesia na coluna

Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Pacientes em anticoagulantes para prevenir coágulos têm risco de hematoma na coluna que pode causar paralisia. Cateteres epidurais devem ser removidos pelo menos 5 horas antes da primeira dose de Apics. Monitore sinais neurológicos. Se houver alteração, trate urgentemente. Avalie risco-benefício antes de procedimentos neuroaxiais.

Cirurgia de fratura de quadril

Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Não estudado em fratura de quadril. Não recomendado para esses pacientes.

Pacientes com válvulas cardíacas artificiais

Não estudado em válvulas cardíacas artificiais. Não recomendado.

Embolia pulmonar grave

Tratar coágulos

Não recomendado como alternativa à heparina para tratamento inicial de embolia pulmonar com instabilidade hemodinâmica ou que precise de trombólise.

Informações sobre componentes

Contém lactose.

Pacientes com intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem usar.

Uso na Gravidez

Dados limitados em grávidas. Estudos em animais não mostraram riscos. Não recomendado na gravidez.

Categoria de risco B.

Não use na gravidez sem orientação médica.

Uso na Amamentação

Não se sabe se é excretado no leite. Dados em animais mostram excreção. Risco para bebês não pode ser excluído.

Decida entre parar amamentação ou parar Apics.

Fertilidade

Estudos em animais não mostraram efeito na fertilidade.

Uso em crianças

Segurança e eficácia não estabelecidas em menores de 18 anos.

Uso em idosos

Idosos têm maior risco de sangramento.

Efeitos na direção e operação de máquinas

Apics não afeta a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Reações adversas em 11% dos pacientes. Comuns: anemia, sangramento, hematoma e náusea. Incidência de sangramento e alterações hepáticas menor com Apics vs enoxaparina. Pode ocorrer sangramento oculto ou visível em qualquer órgão.

Tabela 16: Reações adversas em pacientes pós-cirúrgicos

Prevenir derrame em pacientes com batimento cardíaco irregular

Reações adversas relacionadas a sangramento menores com Apics vs varfarina. Descontinuação por sangramento: 1,7% Apics vs 2,5% varfarina.

Tabela 17: Reações adversas em fibrilação atrial

Tratar coágulos nas veias ou pulmão

Reações adversas relacionadas a sangramento em 15,6% Apics vs 24,6% enoxaparina/varfarina. Comuns: sangramento gengival, nasal, hematoma, sangue na urina, sangramento menstrual.

Tabela 18: Reações adversas em tratamento de coágulos

Atenção: este produto é novo no país. Mesmo usado corretamente, podem ocorrer efeitos colaterais imprevisíveis. Em caso de reação adversa, notifique em http://www.anvisa.gov.br ou para a Vigilância Sanitária.

Efeito de outros remédios sobre Apics

Inibidores de enzimas hepáticas

Cetoconazol aumenta concentração de apixabana em 2 vezes. Não use com antifúngicos azólicos ou inibidores de protease do HIV.

Remédios não considerados inibidores potentes (diltiazem, naproxeno, amiodarona) causam aumento menor. Não precisa ajustar dose.

Indutores de enzimas hepáticas

Rifampicina reduz concentração de apixabana em ~50%. Para evitar coágulos após cirurgia ou prevenir derrame, use com cuidado.

Para tratar coágulos, não recomendado com indutores fortes. Para evitar volta de coágulos, use com cuidado.

Anticoagulantes, antiplaquetários e AINEs

Uso com enoxaparina aumenta efeito antitrombótico. Uso com aspirina 325 mg/dia não mostrou interação relevante.

Cuidado ao usar com anti-inflamatórios (AINEs) porque aumentam risco de sangramento. Não use com outros anticoagulantes após cirurgia.

Outras terapias

Não foram observadas interações clinicamente significativas com atenolol ou famotidina.

Exames de coagulação

Apics altera exames de coagulação (TP, RNI, TTPA) conforme esperado. Alterações pequenas e variáveis. Teste anti-FXa pode ser útil em situações específicas.

Pacientes pediátricos

Estudos de interação só em adultos.

Efeito de Apics sobre outros remédios

Apics não altera significativamente metabolismo de outros remédios. Não inibe transporte de substratos de gpP.

Digoxina:

Não afeta concentração de digoxina.

Naproxeno:

Não afeta concentração de naproxeno.

Atenolol:

Não afeta farmacocinética do atenolol.

Resultados de Eficácia

Evitar coágulos após cirurgia de quadril ou joelho

Apics demonstrou redução superior em eventos de coágulos vs enoxaparina. Taxas de sangramento similares.

*Todos os critérios de sangramento incluindo sangramento no local da cirurgia.
CRNMB = sangramento clinicamente relevante não maior.

Prevenir derrame em pacientes com batimento cardíaco irregular

Estudo Aristotle:

Apics superior a varfarina em prevenir derrame/embolia e morte por qualquer causa. Redução de sangramento maior.

Estudo Averroes:

Apics superior a aspirina em prevenir derrame/embolia.

Sangramento em pacientes com batimento cardíaco irregular

Tratar coágulos nas veias ou pulmão

Tabela 9: Características dos pacientes

Estudo Amplfy:

Apics não inferior a enoxaparina/varfarina em tratar coágulos. Sangramento menor com Apics.

Tabela 11: Resultados de eficácia

Figura 5: Tempo até primeiro evento

Figura 6: Eventos por características basais

Tabela 12: Resultados de sangramento

Estudo Amplify-EXT:

Ambas doses de Apics superiores a placebo em evitar volta de coágulos. Sangramento maior similar ao placebo.

Tabela 13: Resultados de eficácia

Figura 7: Tempo até primeiro evento

Tabela 14: Resultados de sangramento

Figura 8: Sangramento clinicamente relevante

Características farmacológicas

Como age

Apics inibe diretamente o fator Xa da coagulação, prevenindo formação de coágulos. Não afeta agregação plaquetária diretamente.

Como o corpo processa

Absorção

Biodisponibilidade ~50%. Pico em 3-4 horas. Pode ser tomado com ou sem comida.

Não é afetado por alimentos gordurosos.

Distribuição

Ligação a proteínas ~87%. Volume de distribuição ~21 litros.

Metabolismo e eliminação

Várias vias de eliminação. Meia-vida ~12 horas. Metabolismo principalmente por CYP3A4/5.

Problemas nos rins

Aumento de exposição em insuficiência renal. Não ajuste dose leve/moderada. Use com cuidado grave. Não recomendado se clearance <15 mL/min ou diálise.

Problemas no fígado

Não recomendado insuficiência hepática grave. Use com cuidado leve/moderada.

Idosos

Aumento de concentração em ~32%. Não ajuste dose, exceto para prevenção de derrame.

Idosos têm maior risco de sangramento.

Sexo

Concentração ~18% maior em mulheres. Não ajuste dose.

Origem étnica

Sem diferenças discerníveis. Não ajuste dose.

Peso corporal

Exposição menor em >120kg, maior em <50kg. Não ajuste dose, exceto para prevenção de derrame.

Segurança pré-clínica

Dados não revelam riscos especiais. Sem efeitos na fertilidade relevantes para humanos.