Bula Angeliq

Angeliq^® (estradiol + drospirenona) é usado na reposição hormonal para tratar sintomas da menopausa em mulheres que estão há mais de um ano sem menstruar, como ondas de calor, suor noturno, dificuldade para dormir, tristeza, nervosismo e problemas na bexiga ou órgãos genitais. Angeliq^® (estradiol + drospirenona) é indicado para mulheres que ainda têm útero.

Algumas mulheres têm mais chance de desenvolver osteoporose com a idade, dependendo do histórico de saúde e hábitos de vida. Se for adequado, seu médico pode receitar Angeliq^® (estradiol + drospirenona) para prevenir osteoporose.

Angeliq^® (estradiol + drospirenona) é um comprimido para terapia de reposição hormonal (TRH).

Cada comprimido contém estradiol e um hormônio chamado drospirenona, que o corpo para de produzir durante a menopausa. Assim, o medicamento repõe os hormônios que estão em falta. Apesar da menopausa ser natural, ela causa sintomas ligados à queda dos hormônios dos ovários. Além disso, essa queda enfraquece os ossos. Em algumas mulheres, isso pode levar à osteoporose e aumentar o risco de fraturas. Estudos mostram que o tratamento hormonal prolongado reduz o risco de fraturas.

Segundo o "Women’s Health Questionnaire", Angeliq^® (estradiol + drospirenona) melhora o bem-estar e a qualidade de vida. Os principais benefícios são observados em sintomas físicos, ansiedade e problemas de memória.

Além disso, estudos sugerem que mulheres após a menopausa podem ter menos risco de câncer no intestino grosso (cólon).

O estrogênio (como o estradiol) evita ou alivia sintomas desagradáveis da menopausa. O progestógeno (como a drospirenona) evita o espessamento do útero e reduz (ou elimina) sangramentos menstruais.

Não use Angeliq^® (estradiol + drospirenona) se você tiver:

• Sangramento vaginal sem causa conhecida;
• Câncer de mama ou suspeita;
• Outros cânceres que podem ser afetados por hormônios;
• Tumores no fígado (benignos ou malignos);
• Doença grave no fígado;
• Problemas graves nos rins com exames alterados;
• Infarto ou derrame recente;
• Trombose nas pernas (trombose venosa) ou pulmões (embolia) no passado ou presente;
• Alto risco de trombose em veias ou artérias;
• Triglicérides muito altos no sangue;
• Estiver grávida ou amamentando;
• Alergia a qualquer componente de Angeliq^® (estradiol + drospirenona).

Se qualquer uma dessas situações surgir durante o tratamento, pare de usar imediatamente e procure seu médico.

Não use durante a gravidez ou amamentação. Avise seu médico se engravidar ou começar a amamentar durante o tratamento.

Angeliq^® (estradiol + drospirenona) é para mulheres na pós-menopausa há mais de um ano.

A cartela de Angeliq^® (estradiol + drospirenona) tem 28 comprimidos.

Tome um comprimido por dia. Escolha um horário fixo e mantenha sempre. Tome com líquido, se necessário. Pode ser tomado com ou sem alimentos.

Comece uma nova cartela no dia seguinte ao último comprimido. Não deixe intervalo entre as cartelas. O uso é contínuo.

Seu médico dirá por quanto tempo deve durar o tratamento.

Se é sua primeira vez com TRH ou se está trocando de outra TRH contínua (comprimidos iguais), pode começar Angeliq^® (estradiol + drospirenona) a qualquer momento.

Se estiver usando outra TRH sequencial (comprimidos diferentes), termine o ciclo atual antes de começar Angeliq^® (estradiol + drospirenona).

Siga a orientação médica quanto aos horários, doses e duração. Não pare sem falar com seu médico.

Não parta, abra ou mastigue os comprimidos.

Informações para casos especiais

Crianças e adolescentes

Angeliq^® (estradiol + drospirenona) não é para crianças ou adolescentes.

Idosas

Não é necessário ajuste de dose para idosas.

Problemas no fígado

Em casos leves ou moderados, a drospirenona é bem tolerada. Não use se tiver tumores ou doença grave no fígado.

Problemas nos rins

Em casos leves ou moderados, há leve aumento na absorção da drospirenona, mas sem relevância clínica. Contraindicado em doença renal grave.

O que fazer se tiver sangramento diferente?

Angeliq^® foi feito para evitar sangramento menstrual. Porém, nos primeiros meses pode ocorrer sangramento irregular, que geralmente para com o tempo.

Se o sangramento continuar intenso ou incomodar, consulte seu médico sobre parar ou mudar o tratamento.

Em dúvidas, consulte o farmacêutico ou médico.

Se atrasar menos de 24 horas, tome o comprimido esquecido assim que lembrar e o próximo no horário normal.

Se atrasar mais de 24 horas, deixe o comprimido esquecido e continue tomando normalmente nos dias seguintes.

Se esquecer vários dias, pode ter sangramento irregular.

Em dúvidas, consulte o farmacêutico ou médico.

Seu médico pode pedir exames ginecológicos, das mamas, pressão arterial e outros conforme necessário. Se tiver histórico de doença no fígado, seu médico acompanhará exames periodicamente.

Em caso de tumor benigno na hipófise, é necessário acompanhamento rigoroso com exames de prolactina.

Angeliq^® (estradiol + drospirenona) não é anticoncepcional. Se ainda pode engravidar, é improvável que este medicamento evite gravidez. Se seu médico já orientou que não precisa de outro método contraceptivo, não é necessário usá-lo com Angeliq^® (estradiol + drospirenona).

O que observar antes de usar?

Converse com seu médico sobre riscos e benefícios antes de começar o tratamento.

Seu médico avaliará seu risco de trombose. Se o risco for muito alto, não prescreverá TRH.

Dois grandes estudos com outros hormônios para TRH sugerem que o risco de infarto pode aumentar levemente no primeiro ano de uso. Outros estudos mostraram aumento de 30 a 40% no risco de derrame.

Embora esses estudos não tenham sido com Angeliq^® (estradiol + drospirenona), não use para prevenir doenças cardíacas ou derrame.

Avise seu médico antes de começar se:

• Tiver alto risco de trombose (idade, histórico familiar, obesidade ou varizes);
• For se internar ou fazer cirurgia;
• Tiver problemas nos rins e usar medicamentos poupadores de potássio;
• Tiver mioma no útero;
• Tiver endometriose;
• Tiver doença no fígado ou vesícula;
• Tiver tido icterícia na gravidez ou com hormônios;
• Tiver diabetes;
• Tiver triglicérides alto;
• Tiver pressão alta;
• Tiver manchas escuras na pele (evite sol excessivo);
• Tiver epilepsia;
• Tiver nódulos ou dor nas mamas;
• Tiver asma;
• Tiver enxaqueca;
• Tiver doenças hereditárias (porfiria ou otosclerose);
• Tiver lúpus;
• Tiver tido coreia (movimentos involuntários);
• Tiver angioedema hereditário (inchaço em partes do corpo);
• Tiver 65 anos ou mais ao iniciar a TRH (pode aumentar risco de demência).

TRH e câncer

Câncer de endométrio

O risco aumenta com uso prolongado só de estrogênio. O progestógeno em Angeliq^® reduz esse risco.

Câncer de mama

A TRH pode aumentar o risco de câncer de mama. O risco extra depende do tempo de uso. Produtos só com estrogênio podem ter menor risco. O risco diminui após parar a TRH.

Aumentos similares ocorrem em menopausa tardia, consumo excessivo de álcool ou obesidade.

A TRH pode alterar a mamografia (aumenta densidade), dificultando a detecção de câncer. Seu médico pode optar por outras técnicas.

Câncer de ovário

Menos comum que câncer de mama. Alguns estudos mostram leve aumento de risco com TRH, principalmente com uso prolongado.

Câncer de fígado

Raros casos de tumores hepáticos foram observados. Avise seu médico se tiver desconforto abdominal persistente.

Pare o uso e procure médico imediatamente se tiver:

• Primeira enxaqueca (dor latejante com náuseas e alterações visuais);
• Piora de enxaqueca ou dor de cabeça incomum;
• Problemas súbitos de visão ou audição;
• Veias inflamadas (flebite).

Pare imediatamente e procure médico se tiver:

• Falta de ar;
• Tosse com sangue;
• Dor ou inchaço nas pernas ou braços;
• Dificuldade respiratória repentina;
• Desmaio.

Podem ser sinais de formação de coágulo (trombose).

Pare também se engravidar ou tiver icterícia (pele amarela).

Procure médico se tiver sangramento após período sem menstruação.

Gravidez e amamentação

Não use durante gravidez ou amamentação.

Hormônios não parecem aumentar risco de malformações se usados inadvertidamente no início da gravidez.

Pequenas quantidades de hormônios podem passar para o leite materno.

Não use durante gravidez (Categoria X).

Dirigir ou operar máquinas

Efeitos na capacidade

Nenhum efeito observado sobre dirigir ou operar máquinas.

Como todo medicamento, Angeliq^® (estradiol + drospirenona) pode causar reações adversas.

Resumo de segurança

Reações graves associadas à TRH estão descritas na seção "Precauções". Leia essas informações e consulte seu médico se necessário.

As reações mais comuns são dor nas mamas, sangramento vaginal e dores abdominais.

Nos primeiros meses, sangramento irregular pode ocorrer, mas geralmente para com o tempo. Se persistir, consulte médico.

Reações graves incluem coágulos sanguíneos (trombose) e câncer de mama.

Reações por frequência:

• Muito comuns (mais de 1 em 10): dor nas mamas***, sangramento vaginal;
• Comuns (até 1 em 10): alterações de humor, enxaqueca, dores abdominais, pólipo cervical;
• Incomuns (até 1 em 100): trombose*, câncer de mama**.

*Baseado em estudos epidemiológicos
**Baseado em estudos clínicos e relatos pós-comercialização
***Inclui desconforto nas mamas

Para trombose, câncer de mama e enxaqueca, veja seção "Contraindicações".

Descrição das reações

Reações de frequência muito baixa ou com aparecimento tardio relacionadas a TRH:

Tumores

• Tumores hepáticos;
• Condições malignas influenciadas por hormônios.

Em alguns estudos, maior ocorrência de câncer de ovário com TRH prolongada.

Outras condições

• Problemas na vesícula (estrogênios aumentam formação de pedras);
• Demência (risco pode aumentar se TRH iniciada após 65 anos);
• Câncer de endométrio (progestógeno reduz risco);
• Pressão alta (Angeliq pode diminuir pressão);
• Distúrbios hepáticos;
• Triglicérides altos (risco de pancreatite);
• Alterações na glicose e resistência à insulina;
• Aumento de miomas uterinos;
• Reativação de endometriose;
• Tumor benigno na hipófise (prolactinoma);
• Manchas na pele (cloasma);
• Icterícia ou coceira por problemas hepáticos;
• Piora de doenças como epilepsia, asma, lúpus;
• Piora de angioedema hereditário;
• Alergia (erupções, urticária).

Informe seu médico ou farmacêutico sobre qualquer reação indesejada.

Comprimidos 1 mg estradiol + 2 mg drospirenona

Cartucho com 1 ou 3 blísteres de 28 comprimidos.

Uso oral.

Para adultas. 

Cada comprimido de Angeliq^® (estradiol + drospirenona) contém:

1 mg de estradiol (equivalente a 1,033 mg de estradiol hemi-hidratado) e 2 mg de drospirenona.

Excipientes: lactose, amido, povidona, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho.

Não há relatos de efeitos graves. Superdose pode causar náuseas, vômitos e sangramento irregular. Geralmente não precisa de tratamento específico, mas consulte seu médico.

Em caso de superdose, procure socorro médico e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Uso com outras substâncias

Informe seu médico ou farmacêutico sobre todos os medicamentos que usa, inclusive sem receita.

Avise outros profissionais de saúde que você usa Angeliq^® (estradiol + drospirenona).

Alguns medicamentos podem alterar o efeito de Angeliq^® ou causar sangramento:

• Epilepsia (fenitoína, carbamazepina, etc.);
• Tuberculose (rifampicina);
• Hepatite C ou HIV (antirretrovirais);
• Infecções por fungos (cetoconazol, fluconazol);
• Infecções bacterianas (eritromicina);
• Problemas cardíacos (verapamil, diltiazem);
• Erva-de-são-joão;
• Suco de toranja.

Angeliq^® pode diminuir a pressão arterial. Se usar anti-hipertensivos, converse com seu médico.

Álcool

Consumo excessivo de álcool pode interferir no tratamento.

Exames de laboratório

TRH pode alterar resultados de exames. Avise que está em terapia hormonal.

Informe seu médico sobre todos os medicamentos.

Não use remédios sem conhecimento médico.

Resultados de eficácia

Estudos mostraram que Estradiol + Drospirenona reduz ondas de calor em 90% versus 45% com placebo. Após 12 semanas, prevalência cai para menos de 10%. Após 2 anos, mantém cerca de 5%.

Em estudo com 1.142 pacientes, houve atrofia endometrial em 72-77% após 12 meses. A associação previne hiperplasia endometrial e melhora perfil lipídico.

Características farmacológicas

Farmacodinâmica

Contém 17-beta-estradiol (idêntico ao natural) e drospirenona (progestógeno). Repõe hormônios durante e após menopausa.

Estradiol alivia sintomas menopausais. Drospirenona controla sangramento e evita hiperplasia endometrial.

Efeitos do estradiol

Perda hormonal causa sintomas vasomotores e orgânicos. TRH elimina esses sintomas.

E2 tem efeitos sobre útero, hipotálamo, hipófise, vagina, mamas e ossos. Após 1 ano, HDL tem leve variação, LDL diminui 11-14%, triglicérides aumentam menos que com estradiol isolado.

Após 2 anos, aumenta densidade óssea em 3-5% versus redução com placebo. Reduz risco de fraturas periféricas. Melhora colágeno da pele.

Sem progestógeno, aumenta risco de hiperplasia e câncer endometrial.

Efeitos da drospirenona

Similar à progesterona natural.

Atividade progestogênica

Inibe ovulação em dose ≥2mg/dia. Transforma endométrio em dose ≥4mg. Com 2mg DRSP, amenorreia atinge 91% no ciclo 24.

Previne hiperplasia endometrial (71-77% de atrofia após 12 meses).

Atividade antimineralocorticoide

Antagoniza aldosterona. Em hipertensas, reduz pressão (-12/-9 mmHg em 8 semanas). Não altera peso ou causa edema.

Atividade anti-androgênica

Semelhante à progesterona.

Metabolismo de carboidratos

Não altera tolerância à glicose.

Outros efeitos

Melhora bem-estar e qualidade de vida. Estudos sugerem redução de risco de câncer de cólon.

Farmacocinética 

Drospirenona

Absorção rápida e completa. Cmáx em 1h. Biodisponibilidade 76-85%. Alimentos não interferem. Liga-se a albumina. Meia-vida 35-39h. Excretada em fezes e urina.

Estradiol

Absorção rápida. Biodisponibilidade oral ~5%. Alimentos não interferem. Liga-se a albumina e SHBG. Meia-vida 13-20h. Metabolizado em estrona e estriol. Excretado em urina e bile.

Populações especiais

Fígado: Em insuficiência moderada, meia-vida prolongada e exposição dobrada, mas bem tolerada.

Rins: Em insuficiência leve, sem alterações. Moderada: aumento de 37% nos níveis, sem relevância clínica.

Grupos étnicos: Sem diferenças clinicamente relevantes.

Dados pré-clínicos

Estudos não indicam riscos relevantes. Hormônios podem promover crescimento de tecidos dependentes.

Guardar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da umidade.

Lote e validade: ver embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Características

Comprimidos vermelho-rosados, sem cheiro ou gosto característico.

Se notar mudança no aspecto, mesmo dentro do prazo, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Antes de usar, leia a bula, verifique validade, conteúdo e integridade da embalagem. Mantenha a bula sempre à mão.

Leia atentamente as informações sobre benefícios e riscos da TRH. Converse com seu médico para esclarecimentos.

MS - 1.7056.0039

Farm. Resp.:
Dra. Dirce Eiko Mimura
CRF-SP nº 16532

Fabricado por:
Bayer Weimar GmbH und Co. KG
Weimar - Alemanha

Embalado por:
União Química Internacional Ltda.
São Paulo - SP
Ou
Bayer AG
Berlim – Alemanha

Importado por:
Bayer S.A.
Rua Domingos Jorge, 1.100 – Socorro
04779-900 - São Paulo - SP
C.N.P.J. n.º 18.459.628/0001-15
Indústria Brasileira.

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0800 7021241
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Venda sob prescrição médica.