Ação da Substância - Amora

Resultados de Eficácia

Em estudos clínicos com 1.655 mulheres por até 2 anos (22.000 ciclos menstruais), ocorreram 12 gravidezes. Em 7 casos, houve erros de uso, doenças (vômitos) ou interações medicamentosas no período.

Para acne, em estudo vs. placebo (6 ciclos, 251 pacientes), Amora^® teve resposta significativamente maior (64,1% vs. 43,7%). Resolução de seborreia: 41,5% vs. 23,9%. Resolução de hirsutismo: 17,2% vs. 8,8%.

Em estudo vs. etinilestradiol/levonorgestrel (12 ciclos, 200 pacientes), Amora^® teve melhor resposta para acne (59,4% vs. 45,9%). Resolução de seborreia: 80% vs. 76,2%. Resolução de alopecia: 85,7% vs. 90,9%.

Estudo vs. etinilestradiol/desogestrel (12 ciclos, 59 mulheres) mostrou efeito positivo em ambos, mas alta desistência limitou conclusões.

Dados pós-comercialização

Sintomas menstruais

Estudo com 20.897 mulheres mostrou redução de sintomas moderados/graves após 4 ciclos: dor de cabeça (15,8% para 2,9%), tensão mamária (15,1% para 3,0%), humor depressivo (7,4% para 1,4%), fadiga (6,1% para 1,2%).

Cólica menstrual

Em usuárias com cólica prévia, >60% ficaram sem sintomas durante tratamento. Após 4 ciclos, 61,1% das 6.169 mulheres com cólica referiram ausência de sintomas.

Libido

Estudo mostrou redução de pacientes com baixo interesse sexual e aumento significativo de satisfação sexual após 6 ciclos. Em estudo observacional, alteração de libido ocorreu em 0,1%.

Peso e metabolismo

Estudo mostrou manutenção do peso após 4 ciclos. Após 6 ciclos, não houve aumento de intolerância à glicose. Houve manutenção do colesterol total, aumento de HDL e redução de LDL, melhorando relação LDL/HDL.

Referências Bibliográficas

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Características Farmacológicas

Mecanismo de ação

Grupo farmacoterapêutico: Hormônios sexuais e moduladores do sistema genital, Progestagênios e estrogênios, combinações fixas. Código ATC: G03AA15.

O uso diário por 21 dias inibe a liberação de FSH e LH pela hipófise, bloqueando a ovulação. O endométrio sofre transformações e o muco cervical fica espesso, impedindo a passagem de espermatozoides.

A dose mínima de acetato de clormadinona para bloquear ovulação é 1,7 mg/dia. Para transformação endometrial completa: 25 mg/ciclo.

Acetato de clormadinona é progestagênio antiandrogênico. Age bloqueando receptores de androgênios, podendo melhorar acne e hirsutismo.

Farmacocinética

Acetato de clormadinona (CMA)

Absorção

Absorvido rápido e quase completamente por via oral. Pico plasmático em 1-2 horas. Alta biodisponibilidade (sem metabolismo hepático significativo).

Distribuição

Liga-se >95% a proteínas plasmáticas (albumina). Armazenado principalmente em tecido adiposo.

Metabolismo

Sofre redução, oxidação e conjugação. Metabólitos principais: 3-alfa e 3-beta-hidroxi-CMA (com atividade antiandrogênica similar). Na urina, principal metabólito: 2-alfa-hidroxi-CMA.

Eliminação

Meia-vida: ~34 horas (dose única) ou 36-39 horas (doses múltiplas). Eliminado igualmente por rins e fezes.

Etinilestradiol (EE)

Absorção

Rápida absorção oral. Pico plasmático em 1,5 horas. Biodisponibilidade: ~40% (variação 20-65%) por metabolismo hepático e conjugação.

Distribuição

Liga-se ~98% a proteínas plasmáticas (albumina).

Metabolismo

Hidroxilação (citocromo P-450) formando 2-hidroxi-EE. Sofre conjugação intestinal e hepática. Na urina: principalmente glucuronídeos; bile/plasma: sulfatos.

Eliminação

Meia-vida: ~12-14 horas. Eliminado por rins (40%) e fezes (60%). Sofre recirculação entero-hepática.

Segurança pré-clínica

Toxicidade aguda baixa. Estudos animais têm valor preditivo limitado para humanos. EE mostrou efeitos embriotóxicos em animais. CMA apresentou efeitos embriotóxicos e teratogênicos em animais. Dados convencionais não mostraram riscos adicionais além dos conhecidos.