Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como o Alpes XL age no corpo? Farmacologia
Eficácia do Alpes XL
Estudos mostram que bupropiona reduz sintomas de abstinência de nicotina e diminui a vontade de fumar. [4]
Três estudos (403, 405 e ZYB40017) mostraram eficácia em fumantes motivados a parar. O estudo 403 indicou 300 mg/dia como dose mais eficaz. O estudo 405 mostrou que bupropiona foi mais eficaz que adesivos de nicotina, e a combinação dos dois foi melhor que cada um isolado. O estudo ZYB40017 confirmou eficácia em grande população de fumantes. A medida principal foi abstinência contínua por 4 semanas (padrão internacional). Tratamento prolongado com bupropiona preveniu recaída ao tabagismo. [1, 2, 3]
Estudos AK1A4013 e ZYB40014 mostraram benefícios em fumantes com doença pulmonar (DPOC) e doença cardiovascular estável. Pacientes com problemas cardíacos que usaram bupropiona tiveram mais abstinência até 12 meses. Pacientes com DPOC tiveram quase o dobro de abstinência até 6 meses. [5, 6]
Em fumantes hospitalizados com doença cardiovascular aguda, bupropiona aumentou cessação a curto prazo, mas sem benefício a longo prazo comparado a aconselhamento. Foi bem tolerada. [10]
Bupropiona é eficaz mesmo em quem já usou terapia de reposição de nicotina ou já usou bupropiona antes. [7, 8, 9]
Referências Bibliográficas
1. ZYBAN for the treatment of nicotine dependence as an aid to smoking cessation, Glaxo Wellcome MAA, dossier D981966. Dated: March 1999.
2. Jorenby DE, Leischow SJ, Nides MA et al. A controlled trial of sustained-release bupropion, a nicotine patch, or both for smoking cessation. N Engl J Med 1999; 340: 685-691.
3. Tonneson P, Tonstad S, Hjalmarson A et al. A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, 1-year study of bupropion SR for smoking cessation (Protocol ZYB40017). J Intern Med 2003; 254 (2): 184-192.
4. Shiffman S, Johnston JA, Khayrallah M et al. The effect of nicotine on craving and withdrawal, Psychopharmacology 2000; 148: 33-40.
5. Tonstad S, Farsag C, Klaene G et al. Bupropion SR for smoking cessation in smokers with cardiovascular disease: A multicentre, randomised study (Protocol ZYB40014). Eur Heart J 2003; 24 (10): 946-955.
6. Anonymous. A Multicenter Evaluation of the Effects of ZYBAN (bupropion hydrochloride sustained release tablets) versus Placebo in a Population of Smokers with COPD: Treatment Phase. Protocol AK1A4013, GlaxoSmithKline Internal Report (confidential) RM2000/00107/00, April 2000.
7. Selby P, Anistre M, Stepner N et al. Sustained-release bupropion (Zyban) is effective in the retreatment of relapsed adult smokers (Protocol ZYB40001). Am J Resp Crit Care Med 2003; 167(7 suppl):A47.
8. Sweeney A, Buaron K, Krishen A et al. A Muticenter, Randomized, Placebo-controlled, One Year Study of the Efficacy and Safety of ZYBAN (bupropion hydrochloride sustained release) tablets versus Placebo as Aids to Smoking Cessation Treatment in Adult Cigarette Smokers Previously Treated with Bupropion. Protocol ZYB40003, GlaxoSmithKline Internal Report (confidential) RM2000/00308/00, June 2001.
9. Durcan MJ, White J, Jorenby DE et al. Impact of prior nicotine replacement therapy on smoking cessation efficacy. Am J Health Behav 2002; 26(3): 213-220.
10. GlaxoSmithKline internal document: Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S et al. Safety and Efficacy of Bupropion SR for Smoker Hospitalized with Acute Cardiovascular Disease, ZYB-R36.
Propriedades do medicamento
Em voluntários sadios, bupropiona não afetou significativamente o intervalo QTcF.
Como funciona
Mecanismo de ação
Bupropiona inibe a recaptação de noradrenalina e dopamina no cérebro, com pouco efeito sobre serotonina. Não inibe a MAO. O modo exato como ajuda a parar de fumar é desconhecido, mas provavelmente envolve noradrenalina e dopamina.
Como o corpo processa o remédio
Absorção
Após tomar por via oral, picos no sangue ocorrem em cerca de 3 horas. Tomar com alimentos pode aumentar absorção em 11-35%.
Bupropiona tem resposta linear em doses de 150-300 mg/dia.
Distribuição
Volume de distribuição é cerca de 2000 L. Bupropiona e hidroxibupropiona ligam-se moderadamente a proteínas do sangue (84% e 77%).
Metabolismo
Bupropiona é extensivamente metabolizada. Três metabólitos ativos são formados: hidroxibupropiona, treohidrobupropiona e eritrohidrobupropiona. Estes podem ter importância clínica pois aparecem em níveis altos no sangue.
Picos dos metabólitos ocorrem cerca de 6 horas após a dose.
Bupropiona é metabolizada principalmente pela enzima CYP2B6.
Bupropiona e hidroxibupropiona inibem fracamente a CYP2D6. Em pessoas que metabolizam por esta via, bupropiona pode aumentar níveis de desipramina (antidepressivo).
Não houve diferença na farmacocinética entre fumantes e não fumantes.
Ritonavir (para HIV) reduz níveis de bupropiona no sangue.
Eliminação
Após dose oral, 87% são eliminados na urina e 10% nas fezes. Apenas 0,5% é eliminado inalterado.
Meia-vida de eliminação da bupropiona é cerca de 20 horas. Os metabólitos têm meia-vida mais longa e acumulam-se mais.
Problemas nos rins
Insuficiência renal pode reduzir eliminação da bupropiona e metabólitos.
Problemas no fígado
Cirrose leve a moderada não altera significativamente farmacocinética. Cirrose grave aumenta níveis de bupropiona no sangue e meia-vida.
Idosos
Resultados variados. Alguns estudos sugerem maior acúmulo em idosos. Idosos podem ser mais sensíveis.