Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como funciona a Água para Injeção Fresenius Kabi?
Resultados de Eficácia
Infecções por Fungos
282 pacientes que não respondiam ou não toleravam anfotericina B comum, com aspergilose (111), candidíase (87), zigomicose (25), criptococose (16), fusariose (11) e outras infecções fúngicas, foram tratados com Água para Injetáveis em três estudos. Os resultados mostraram que o produto é eficaz contra infecções fúngicas invasivas.
Efeitos nos Rins
Pacientes com aspergilose que iniciaram tratamento com Água para Injetáveis e tinham creatinina acima de 2,5 mg/dL apresentaram redução deste nível durante o tratamento (Figura 1). Em estudo comparativo, pacientes tratados com Água para Injetáveis tiveram níveis de creatinina mais baixos que os tratados com anfotericina B convencional (Figura 1).
Figura 1: Mudanças na creatinina do sangue ao longo do tempo em pacientes com aspergilose e creatinina inicial > 2,5 mg/dL
[ ] = Número de pacientes avaliados em cada período.
Nota: Os dados representam grupos de pacientes, não a evolução individual.
Figura 2: Mudanças na creatinina do sangue ao longo do tempo em pacientes com infecções fúngicas e creatinina inicial > 2,5 mg/dL
[ ] = Número de pacientes avaliados em cada período.
Nota: Os dados representam grupos de pacientes, não a evolução individual.
Em estudo comparativo para candidíase invasiva em pacientes com rins normais, a toxicidade renal foi significativamente menor no grupo tratado com Água para Injetáveis (5 mg/kg/dia) versus anfotericina B convencional (0,7 mg/kg/dia).
Embora a Água para Injetáveis na dose de 5 mg/kg/dia geralmente cause menos danos aos rins que anfotericina B convencional (0,6-1,0 mg/kg/dia), ainda pode ocorrer toxicidade renal dependente da dose. Não foram estudadas doses acima de 5 mg/kg/dia.
Características Farmacológicas
Grupo: Antifúngicos Sistêmicos.
Código ATC: J02AA01.
Água para Injetáveis é uma suspensão estéril para aplicação na veia.
Contém anfotericina B combinada com dois fosfolipídios. É uma suspensão amarela e opaca, com pH entre 5 e 7.
Nota: A forma de apresentação (complexo lipídico) altera as propriedades do medicamento comparado à versão convencional. Produtos diferentes com mesmo princípio ativo podem ter efeitos distintos.
Anfotericina B é um antibiótico antifúngico produzido por Streptomyces nodosus.
Fórmula estrutural:
Como age
Mecanismo de Ação
A anfotericina B age ligando-se a componentes das membranas de fungos sensíveis, alterando sua permeabilidade. Células humanas também podem ser afetadas por este mecanismo.
Atividade in vitro e in vivo
Água para Injetáveis mostrou atividade contra Aspergillus sp. (3) e Candida sp. (10) em laboratório. A sensibilidade varia conforme espécies e cepas.
O produto é eficaz em animais contra Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Cryptococcus sp., Coccidioidomyces sp., Histoplasma sp. e Blastomyces sp.
Comportamento no Organismo
O método de dosagem não diferencia anfotericina B ligada a lipídios da forma livre.
A farmacocinética não é linear: volume de distribuição e depuração aumentam com doses maiores.
Comportamento da anfotericina B no sangue após uso de Água para Injetáveis ou anfotericina B convencional:
Comportamento no sangue com uso de Água para Injetáveis ou anfotericina B convencional | ||
Parâmetro | Água para Injetáveis 5,0 mg/kg/dia (5-7 dias) Média ± DP | Anfotericina B 0,6 mg/Kg/dia (42 dias) 1 Média ± DP |
Concentração máxima (μg/ml) | 1,7 ± 0,8 (n=10) 2 | 1,1 ± 0,2 (n=5) |
Concentração residual (μg/ml) | 0,6 ± 0,3 (n=10) 2 | 0,4 ± 0,2 (n=5) |
Área sob a curva (AUC24h) (µg*h/mL) | 14 ± 7 (n=14) 2,3 | 17,1 ± 5 (n=5) |
Depuração (mL/h*kg) | 436 ± 188,5 (n=14) 2,3 | 38 ± 15 (n=5) |
Volume de distribuição (L/kg) | 131 ± 57,7 (n=8) 3 | 5 ± 2,8 (n=5) |
Meia-vida (h) | 173,4 ± 78 (n=8) 3 | 91,1 ± 40,9 (n=5) |
Eliminado na urina (% da dose) 4 | 0,9 ± 0,4 (n=8) 3 | 9,6 ± 2,5 (n=8) |
1 Pacientes com leishmaniose.
2 Pacientes com câncer ou infecções fúngicas.
3 Pacientes com leishmaniose.
4 Porcentagem eliminada em 24h após última dose.
O alto volume de distribuição e depuração indicam absorção pelos tecidos. A longa meia-vida sugere liberação lenta dos tecidos.
Há leve acúmulo no sangue após múltiplas doses. A AUC aumentou ~34% após 7 dias de uso (5 mg/kg/dia).
Não foram estudados efeitos de gênero ou raça.
Concentrações em tecidos após três doses de 5,3 mg/kg/dia em paciente transplantado:
Concentrações em Tecidos | |
| Órgão | Concentração (µg/g) |
Baço | 290 |
Pulmão | 222 |
Fígado | 196 |
Gânglios Linfáticos | 7,6 |
Rim | 6,9 |
Coração | 5 |
Cérebro | 1,6 |
Este padrão é consistente com estudos em animais. A relação entre concentração nos tecidos e efeito terapêutico é desconhecida.
Grupos Especiais
Problemas no Fígado
Não se sabe como a insuficiência hepática afeta o produto. Pacientes com danos hepáticos por infecções foram tratados com sucesso.
Problemas nos Rins
O produto é seguro em pacientes com insuficiência renal, mas a função renal deve ser monitorada. Pode ser usado durante diálise. Diálise não aumenta a eliminação.
Idosos
Não foram realizados estudos específicos, mas idosos foram tratados com doses similares às recomendadas.
Crianças
Estudos mostram que o produto é seguro e eficaz em recém-nascidos e crianças com candidíase invasiva (2,5-5 mg/kg/dia). Não há diferenças na resposta entre faixas etárias.