Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Como funciona?
Resultados de Eficácia
Infecções por fungos
282 pacientes com infecções fúngicas resistentes ou intolerantes à anfotericina B foram tratados em três estudos. Os resultados mostraram efetividade contra aspergilose, candidíase e outras infecções.
Efeitos nos rins
Pacientes com aspergilose e creatinina elevada apresentaram redução deste parâmetro durante tratamento. Estudos comparativos mostraram níveis mais baixos de creatinina versus anfotericina B convencional.
Figura 1: Alterações médias de creatinina sérica ao longo do tempo (pacientes com creatinina > 2,5 mg/dL)
[ ] = Número de pacientes por período.
Nota: Dados representam evolução de grupo, não individual.
Figura 2: Alterações médias de creatinina sérica ao longo do tempo (pacientes com infecções fúngicas e creatinina > 2,5 mg/dL)
[ ] = Número de pacientes por período.
Nota: Dados representam evolução de grupo, não individual.
Em estudo com pacientes com função renal normal, a incidência de toxicidade renal foi significativamente menor com Água para Injetáveis (5 mg/kg/dia) versus anfotericina convencional.
Embora menos nefrotóxica que a formulação convencional, doses acima de 5 mg/kg/dia podem causar toxicidade renal. Monitoramento é essencial.
Características Farmacológicas
Grupo Farmacoterapêutico: Antifúngicos Sistêmicos.
Código ATC: J02AA01.
Suspensão estéril para infusão intravenosa.
Composto por anfotericina B complexada com fosfolipídios. Suspensão amarela opaca, pH 5-7.
Nota: Formulações lipídicas modificam propriedades funcionais do fármaco.
Anfotericina B: antibiótico polieno produzido por Streptomyces nodosus.
Fórmula estrutural:
Mecanismo de ação
Como age
Liga-se a esteroides da membrana celular fúngica, alterando permeabilidade. Pode danificar células humanas pelo mesmo mecanismo.
Atividade
Ativo in vitro contra Aspergillus e Candida (CIM geralmente <1 µg/mL). Atividade in vivo comprovada em modelos animais.
Farmacocinética
Farmacocinética não linear: volume de distribuição e depuração aumentam com doses mais altas.
Parâmetros farmacocinéticos comparativos:
Comparação farmacocinética entre formulações | ||
Parâmetro | Água para Injetáveis 5 mg/kg/dia (5-7 dias) | Anfotericina B convencional 0,6 mg/kg/dia (42 dias) |
Concentração máxima (μg/ml) | 1,7 ± 0,8 (n=10) | 1,1 ± 0,2 (n=5) |
Concentração residual (μg/ml) | 0,6 ± 0,3 (n=10) | 0,4 ± 0,2 (n=5) |
Área sob curva (AUC24h) (µg*h/mL) | 14 ± 7 (n=14) | 17,1 ± 5 (n=5) |
Depuração (mL/h*kg) | 436 ± 188,5 (n=14) | 38 ± 15 (n=5) |
Volume distribuição (L/kg) | 131 ± 57,7 (n=8) | 5 ± 2,8 (n=5) |
Meia-vida (h) | 173,4 ± 78 (n=8) | 91,1 ± 40,9 (n=5) |
Excreção urinária (% dose) | 0,9 ± 0,4 (n=8) | 9,6 ± 2,5 (n=8) |
1 Dados de leishmaniose mucocutânea (infusão 0,25 mg/kg/h).
2 Pacientes oncológicos/neutropênicos (infusão 2,5 mg/kg/h).
3 Leishmaniose mucocutânea (infusão 4 mg/kg/h).
4 Percentual excretado em 24h pós-dose.
Grande volume de distribuição sugere captação tecidual. Meia-vida longa indica redistribuição lenta.
Acumulação sanguínea moderada após múltiplas doses.
Concentrações teciduais em autópsia (3 doses de 5,3 mg/kg/dia):
Distribuição tecidual | |
| Órgão | Concentração (µg/g) |
Baço | 290 |
Pulmão | 222 |
Fígado | 196 |
Linfonodos | 7,6 |
Rim | 6,9 |
Coração | 5 |
Cérebro | 1,6 |
Distribuição consistente com estudos pré-clínicos. Relação entre concentração e atividade biológica desconhecida.
Populações especiais
Problemas no fígado
Efeito desconhecido, mas estudos mostram segurança em pacientes com comprometimento hepático.
Problemas nos rins
Seguro em insuficiência renal, porém requer monitoramento de creatinina, potássio e magnésio. Diálise não altera farmacocinética.
Idosos
Farmacologia não estudada, mas tratamentos efetivos em doses equivalentes.
Crianças
Eficácia mantida em diferentes doses. Seguro em recém-nascidos com candidíase invasiva (2,5-5 mg/kg/dia). Farmacocinética similar a outras idades.