Ação da Substância - Acetato de Abiraterona Sandoz

Resultados de estudos

Eficácia comprovada em dois estudos com pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração.

Estudo 302: pacientes sem quimioterapia prévia assintomáticos ou levemente sintomáticos. Estudo 301: pacientes com quimioterapia prévia contendo docetaxel. Ambos usaram terapia de privação androgênica.

Pacientes mantidos em tratamento até progressão clínica.

Estudo 302: pacientes sem sintomas ou com sintomas leves que não fizeram quimioterapia antes

Pacientes com metástase visceral excluídos. Desfechos primários: sobrevida global e sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS).

Houve diferença significativa na rPFS entre grupos (ver Tabela 1 e Figura 1).

Tabela 1 Estudo 302 - Sobrevida Livre de Progressão Radiográfica:

NE = Não Estimado.
* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1).
** Razão de risco <1 favorece Acetato de Abiraterona.

Figura 1: Curvas de sobrevida livre de progressão radiográfica:

Tabela 2: Estudo 302 - Sobrevida Livre de Progressão Radiográfica (segunda análise):

* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco <1 favorece Acetato de Abiraterona.

Figura 2: Curvas de sobrevida livre de progressão radiográfica (segunda análise):

AA=Acetato de Abiraterona

Sobrevida global maior para Acetato de Abiraterona (Tabela 3 e Figura 3).

Tabela 3: Estudo 302 - Sobrevida Global:

NE = Não Estimado;
* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco <1 favorece Acetato de Abiraterona.

Figura 3: Curvas de sobrevida global:

AA = Acetato de Abiraterona.

Benefícios em todos os desfechos secundários.

Estudo 301: pacientes com quimioterapia prévia

11% com ECOG 2; 70% com progressão radiográfica; 30% receberam dois esquemas de quimioterapia; 11% com metástase hepática.

Melhora estatisticamente significativa na sobrevida global (Tabela 4 e Figura 4).

Tabela 4: Estudo 301 - Sobrevida Global:

* Razão de risco <1 favorece Acetato de Abiraterona.

Figura 4: Curvas de sobrevida global (Estudo 301):

AA = Acetato de Abiraterona.

Figura 5: Sobrevida global por subgrupo:

AA = Acetato de Abiraterona; ALK-P = fosfatase alcalina; BPI = Inventário Breve da Dor; IC = intervalo de confiança; ECOG = escore de desempenho do “Eastern Cooperative Oncology Group”; HR = razão de risco.
LDH = desidrogenase lática.
NA = América do Norte.
NE = Não avaliável.

Características farmacológicas

Como o remédio age no corpo (farmacodinâmica)

Como funciona

Inibe a enzima CYP17, necessária para produzir androgênios nos testículos, suprarrenais e tumor prostático. Também aumenta a produção de mineralocorticoides.

Efeitos no corpo

Reduz testosterona a níveis indetectáveis quando combinado com terapia de privação androgênica. 38% dos pacientes tiveram redução ≥50% no PSA vs 10% com placebo.

Uso de espironolactona

Não permitida em estudos por aumentar PSA.

Como o corpo processa o remédio (farmacocinética)

Absorção

Concentração máxima alcançada em ~2 horas em jejum. Comida aumenta absorção em até 17 vezes. Tomar em jejum.

Distribuição

99,8% ligado a proteínas plasmáticas. Volume de distribuição: ~5.630L.

Metabolismo

Convertido em abiraterona, que sofre sulfatação, hidroxilação e oxidação no fígado. Dois metabólitos principais representam 86% da radioatividade.

Eliminação

Meia-vida: ~15 horas. 88% excretado nas fezes (55% como acetato de abiraterona inalterado), 5% na urina.

Pacientes com problemas no fígado

Exposição aumentada em 11% (leve) e 260% (moderada). Não usar em insuficiência hepática moderada/grave.

Pacientes com problemas nos rins

Sem aumento de exposição. Não requer ajuste de dose.

Efeitos no intervalo QT

Sem efeitos significativos.