Bula Acetato de Abiraterona Sandoz

É indicado para pacientes com câncer de próstata que se espalhou para outras partes do corpo, em combinação com prednisona ou prednisolona e terapia de privação androgênica (agonista de GnRH ou castração cirúrgica):

• Tratar pacientes sem sintomas ou com sintomas leves, após falha da terapia de privação de androgênios (hormônio sexual);
• Tratar pacientes que já receberam quimioterapia com docetaxel;

Também é indicado para pacientes com câncer de próstata metastático de alto risco, em combinação com prednisona e terapia de privação androgênica (agonista de GnRH ou castração cirúrgica):

• Tratar pacientes recém-diagnosticados não tratados anteriormente com hormônios (mHNPC) ou que estavam em tratamento hormonal por até três meses e continuam respondendo à terapia (mHSPC).

Este medicamento bloqueia uma enzima necessária para a produção de androgênios (hormônios sexuais) pelos testículos, glândulas suprarrenais e tumores de próstata. Isso reduz os níveis desses hormônios, que causam progressão da doença.

O nível de testosterona no sangue diminui dentro de 12 horas após a primeira dose.

Não use este medicamento se estiver grávida ou suspeitar de gravidez.

Contraindicado em pacientes com alergia ao princípio ativo ou qualquer componente da fórmula.

Contraindicado em pacientes com problemas graves no fígado.

Não deve ser usado por mulheres grávidas ou que possam engravidar durante o tratamento.

Tome quatro comprimidos de 250 mg por dia, de uma só vez. Dose máxima diária: 1000 mg.

Tome com estômago vazio: pelo menos 2 horas depois de comer e espere 1 hora antes da próxima refeição. Tomar com comida aumenta a absorção e pode causar mais efeitos colaterais.

Engula os comprimidos inteiros com água. Não quebre.

Use sempre junto com terapia de privação de andrógenos (ADT) e prednisona/prednisolona conforme orientação médica para diferentes estágios do câncer de próstata metastático.

O tratamento com prednisona ou prednisolona (5 ou 10 mg/dia) deve continuar até progressão da doença. Siga sempre as orientações do seu médico sobre horários, doses e duração.

Siga corretamente a orientação médica. Não interrompa o tratamento sem consultar seu médico.

Não parta, abra ou mastigue os comprimidos.

Se esquecer uma dose, tome a dose normal no dia seguinte. Se esquecer por mais de um dia, consulte seu médico.

Em caso de dúvidas, consulte seu farmacêutico ou médico.

Pressão alta, baixo potássio e retenção de líquidos

Este medicamento pode aumentar sua pressão, causar insuficiência cardíaca ou baixar o potássio no sangue, piorando arritmias cardíacas que podem ser fatais. A prednisona/prednisolona ajuda a prevenir essas condições. Se tiver problemas cardíacos, informe seu médico.

Seu médico monitorará pressão arterial, potássio no sangue e sinais de retenção de líquidos mensalmente.

Ossos fracos

Pode diminuir a densidade óssea em homens com câncer de próstata metastático. O uso de corticosteroides pode aumentar esse efeito.

Fraqueza muscular

Pode causar fraqueza muscular. Cuidado ao usar com outros medicamentos que causem problemas musculares.

Problemas no fígado

Pode afetar o fígado. Raramente pode causar falência hepática. Informe seu médico se tiver pele/olhos amarelados, urina escura ou náuseas/vômitos fortes. Exames de sangue serão feitos para monitorar seu fígado.

Não use se tiver doença hepática grave. Em casos leves/moderados, o médico avaliará o uso.

Baixa de açúcar no sangue

Pacientes diabéticos usando pioglitazona ou repaglinida podem ter hipoglicemia. Monitore a glicose sanguínea.

Outros riscos

Há risco de anemia e disfunção sexual em homens com câncer de próstata resistente à castração.

Gravidez e amamentação

Não deve ser usado por mulheres grávidas ou amamentando, pois pode afetar o bebê.

Se precisar manusear comprimidos não revestidos durante a gravidez, use luvas.

Use camisinha durante relações sexuais com mulheres grávidas ou em idade fértil, junto com outro método contraceptivo eficaz.

Uso por mulheres e crianças

Não é indicado para mulheres e crianças.

Não use se estiver grávida ou puder engravidar durante o tratamento.

Problemas nos rins

Pode ser usado por pacientes com doenças renais.

Dirigir e operar máquinas

Não afeta a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Pare de tomar e procure médico imediatamente se tiver sinais de baixo potássio no sangue:

• Fraqueza muscular, câimbras e batimentos cardíacos irregulares ou acelerados.

Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes)

• Inchaço nas mãos, tornozelos ou pés;
• Potássio baixo no sangue;
• Infecção urinária;
• Indigestão;
• Aumento de enzimas hepáticas (testes de função do fígado);
• Sangue na urina.

Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes)

• Gorduras altas no sangue;
• Aumento de enzimas hepáticas;
• Fraturas;
• Pressão alta;
• Dor no peito, arritmia ou batimento cardíaco acelerado.

Outros efeitos colaterais comuns:

Inchaço, potássio baixo, infecção urinária, pressão alta, aumento de gorduras no sangue, alterações hepáticas, indigestão, sangue na urina, dor no peito, arritmias, insuficiência cardíaca, problemas nas glândulas suprarrenais.

Outras reações: irritação pulmonar, ruptura muscular, fraqueza/dor muscular, falência hepática e reações alérgicas graves.

Se tiver qualquer efeito adverso, consulte seu médico imediatamente.

Atenção: embora pesquisas comprovem segurança, podem ocorrer efeitos desconhecidos. Informe seu médico sobre qualquer reação.

Medicamento genérico, Lei nº 9.787/1999.

Comprimidos de 250 mg

Caixa com 120 comprimidos.

Uso oral.

Adultos.

Cada comprimido de 250 mg contém:

*Excipientes: lactose monoidratada, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, povidona, laurilsulfato de sódio, dióxido de silício, estearato de magnésio.

Não existe antídoto específico.

Se tomar mais que a dose recomendada, pare de usar e consulte seu médico. Ele fará monitoramento cardíaco e hepático.

Em caso de superdose, procure atendimento médico imediato e leve a embalagem. Ligue para 0800 722 6001 para orientações.

Você deve usar prednisona/prednisolona diariamente junto com este medicamento para reduzir riscos cardiovasculares. Não interrompa sem orientação médica.

Alguns medicamentos podem ter efeitos alterados: evite ou use com cautela fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital.

Diabéticos usando pioglitazona ou repaglinida podem ter hipoglicemia. Monitore a glicose.

Informe seu médico sobre todos os medicamentos que usa.

Interações com comida

Não tome com alimentos. Tome com estômago vazio: pelo menos 2 horas após comer e espere 1 hora antes da próxima refeição.

Comer junto aumenta a absorção e pode causar mais efeitos colaterais.

Interações com álcool e cigarro

Não há dados sobre interação com álcool ou nicotina.

Uso com remédios que prolongam o intervalo QT

Use com cautela com quinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, metadona, moxifloxacina ou antipsicóticos.

Uso com espironolactona (remédio para pressão alta e inchaço)

Não é recomendado, pois pode aumentar os níveis de PSA.

Uso com quimioterapia

Segurança não estabelecida.

Uso com dicloreto de rádio 223

Não recomendado fora de estudos clínicos devido ao risco de mortalidade e fraturas.

Informe seu médico sobre todos os medicamentos que usa. Não use outros remédios sem orientação.

Tomar com alimentos aumenta significativamente a absorção. Não tome com comida.

Não há dados sobre interação com álcool.

Resultados de estudos

Eficácia comprovada em dois estudos com pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração.

Estudo 302: pacientes sem quimioterapia prévia assintomáticos ou levemente sintomáticos. Estudo 301: pacientes com quimioterapia prévia contendo docetaxel. Ambos usaram terapia de privação androgênica.

Pacientes mantidos em tratamento até progressão clínica.

Estudo 302: pacientes sem sintomas ou com sintomas leves que não fizeram quimioterapia antes

Pacientes com metástase visceral excluídos. Desfechos primários: sobrevida global e sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS).

Houve diferença significativa na rPFS entre grupos (ver Tabela 1 e Figura 1).

Tabela 1 Estudo 302 - Sobrevida Livre de Progressão Radiográfica:

NE = Não Estimado.
* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1).
** Razão de risco <1 favorece Acetato de Abiraterona.

Figura 1: Curvas de sobrevida livre de progressão radiográfica:

Tabela 2: Estudo 302 - Sobrevida Livre de Progressão Radiográfica (segunda análise):

* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco <1 favorece Acetato de Abiraterona.

Figura 2: Curvas de sobrevida livre de progressão radiográfica (segunda análise):

AA=Acetato de Abiraterona

Sobrevida global maior para Acetato de Abiraterona (Tabela 3 e Figura 3).

Tabela 3: Estudo 302 - Sobrevida Global:

NE = Não Estimado;
* O valor de p é derivado de um teste de log-rank estratificado pelo escore ECOG basal (0 ou 1); 
** Razão de risco <1 favorece Acetato de Abiraterona.

Figura 3: Curvas de sobrevida global:

AA = Acetato de Abiraterona.

Benefícios em todos os desfechos secundários.

Estudo 301: pacientes com quimioterapia prévia

11% com ECOG 2; 70% com progressão radiográfica; 30% receberam dois esquemas de quimioterapia; 11% com metástase hepática.

Melhora estatisticamente significativa na sobrevida global (Tabela 4 e Figura 4).

Tabela 4: Estudo 301 - Sobrevida Global:

* Razão de risco <1 favorece Acetato de Abiraterona.

Figura 4: Curvas de sobrevida global (Estudo 301):

AA = Acetato de Abiraterona.

Figura 5: Sobrevida global por subgrupo:

AA = Acetato de Abiraterona; ALK-P = fosfatase alcalina; BPI = Inventário Breve da Dor; IC = intervalo de confiança; ECOG = escore de desempenho do “Eastern Cooperative Oncology Group”; HR = razão de risco.
LDH = desidrogenase lática.
NA = América do Norte.
NE = Não avaliável.

Características farmacológicas

Como o remédio age no corpo (farmacodinâmica)

Como funciona

Inibe a enzima CYP17, necessária para produzir androgênios nos testículos, suprarrenais e tumor prostático. Também aumenta a produção de mineralocorticoides.

Efeitos no corpo

Reduz testosterona a níveis indetectáveis quando combinado com terapia de privação androgênica. 38% dos pacientes tiveram redução ≥50% no PSA vs 10% com placebo.

Uso de espironolactona

Não permitida em estudos por aumentar PSA.

Como o corpo processa o remédio (farmacocinética)

Absorção

Concentração máxima alcançada em ~2 horas em jejum. Comida aumenta absorção em até 17 vezes. Tomar em jejum.

Distribuição

99,8% ligado a proteínas plasmáticas. Volume de distribuição: ~5.630L.

Metabolismo

Convertido em abiraterona, que sofre sulfatação, hidroxilação e oxidação no fígado. Dois metabólitos principais representam 86% da radioatividade.

Eliminação

Meia-vida: ~15 horas. 88% excretado nas fezes (55% como acetato de abiraterona inalterado), 5% na urina.

Pacientes com problemas no fígado

Exposição aumentada em 11% (leve) e 260% (moderada). Não usar em insuficiência hepática moderada/grave.

Pacientes com problemas nos rins

Sem aumento de exposição. Não requer ajuste de dose.

Efeitos no intervalo QT

Sem efeitos significativos.

Guarde em temperatura ambiente (15°C a 30°C).

Lote e validade: veja na embalagem.

Não use após o vencimento. Mantenha na embalagem original.

Como é o comprimido

Comprimidos ovais, brancos ou quase brancos, com "ATN" de um lado e "250" do outro.

Verifique o aspecto antes de usar. Em caso de alterações, consulte o farmacêutico.

Mantenha fora do alcance de crianças.

Registro MS: 1.0047.0619

Farmacêutica Responsável:
Cláudia Larissa S. Montanher
CRF-PR nº 17.379

Fabricado por:
Synthon Hispania, S.L.
Barcelona - Espanha

Registrado, Importado e Embalado por:
Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.
Rua Antônio Rasteiro Filho (Marginal PR 445), 1.920, Cambé-PR
CNPJ: 61.286.647/0001-16

Venda sob prescrição médica.