Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)Qual a ação da substância do Zilaricina?
Resultados de Eficácia
Na tabela 1, consta uma compilação de estudos de média e longa duração com Benzbromarona 100 mg comprimidos (Drugs 14:1977)1.
Tabela 1 - Ensaios terapêuticos de média e longa duração de Benzbromarona em pacientes com gota ou hiperuricemia e função renal normal
Autor | Número de pacientes | Dose diária | Período do ensaio (meses) | Média de ácido úrico sérico (mg/100mL) | Efeitos Colaterais | ||
Inicial | Final | Diminuição (%) | |||||
Bresnik e Muller (1974) | 20 | 600mg por 2 semanas, depois 100mg | 6 | 8,8 | 4,9 | 44% | Gastrintestinais (10%) |
Broll et al. (1975) | 34 | 100 a 200mg | 6 | 7,1 | 4,2 | 41% | Diarreia (9%) |
Famaey e Vandenabeele (1970) | 40 | 100 a 300mg | 2 | 8,6 | 3,8 | 56% | Gastrintestinais (7,5%) |
Hartung (1972) | 53 | 100mg | 6-9 | 7-14 | <6 | 50%1 | |
Masbernard e Francoz (1969) | 25 | 50 a 200mg | 3,6 | 8,2 | 3,4 | 58% | Diarreia (3%) |
Masbernard e Giudiceli (1976) | 143 | 50 a 200mg | 30-482 | 8,4 | 3,7-4,0 | 52-56% | Dores nas articulações (12%)3 Diarreia (3,9%) |
Masbernard et al. (1971) | 155 | 150 a 200mg | 12-36 | 8,0 | 3,4-3,8 | 53-58% | Dores nas articulações (23%)3 Urina com areia (5%) Cólicas renais (5%) |
Stemon et al. (1967) | 24 | 50 a 300mg | 0,1-5 | 8,4 | 3,8 | 55% | Gastrintestinais |
Van Bogaert (1969) | 23 | 100 a 300mg | 6-74 | 7,2 | 3,3 | 54% | |
Zollner et al. (1971) | 85 | 50 a 150mg | 6+ | - | - | - | Gastrintestinais (11%) Cólicas renais (5%) Impotência temporária (5%) |
1 Redução percentual relatada para somente 5 pacientes.
2 Períodos médios de tratamento para pacientes hiperuricêmicos e gotosos, respectivamente.
3 Principalmente em pacientes que não receberam o tratamento inicial com colchicina.
4 Resultados apresentados após 4 meses de tratamento.
5 Esses pacientes também foram incluídos em Masbernard e Giudicelli (1976).
De forma semelhante, em outro estudo com indivíduos normais (30) usando Benzbromarona, uma única dose oral de 100 mg reduziu o ácido úrico sérico de uma média de 5,28 – 3,51 mg/100 mL (redução de 34%) nas primeiras 24 horas. Ocorreu elevação gradual ao longo de vários dias, com níveis originais alcançados novamente no final do quarto dia. Os níveis reduzidos de ácido úrico sérico foram acompanhados por um aumento na excreção de urato urinário, que retornou para os níveis pré-teste depois de 4 a 5 dias. Doses repetidas de 100 mg por dia por 6 a 10 dias reduziram os níveis séricos de ácido úrico em até 60% nos primeiros 5 dias.2
Diante os resultados, comprova-se a eficácia de Benzbromarona quanto à redução dos níveis séricos de ácido úrico.
Referências
1. Heel, R.C. Benzbromarone: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in gout and hyperuricemia. Drugs 14 : 349-366 (1977).
2. Zollner, N.; Dofel, W. e Grobner, W.: The uricosuric action of benzbromarone in healthy subjects. Klinische Wochenschrift 48 : 426 (1970).
3.Matindale 36ª Edition. p. 555.
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
Benzbromarona é um fármaco uricosúrico que reduz concentrações plasmáticas de ácido úrico por bloqueio da reabsorção tubular renal. Em poucos dias obtém-se concentrações fisiológicas no plasma e na urina, que se estabilizam após uma semana de tratamento permanecendo então estáveis, regredindo os depósitos já existentes de ácido úrico nas articulações e tecido conjuntivo, evitando-se ainda novas deposições. As crises de gota tornam-se raras ou desaparecem após eliminação dos tofos.
Em casos de hiperuricemia assintomática, o tratamento precoce com Benzbromarona evita complicações e sequelas tardias, tais como gota e o rim gotoso.
Benzbromaronaé muito bem tolerado e é especialmente indicado para a terapêutica a longo prazo.
Tem sido sugerido que Benzbromarona também pode aumentar a eliminação intestinal de ácido úrico. É usada no tratamento de hiperuricemia, incluindo as que forem associadas à gota crônica.
Benzbromarona não é utilizada no tratamento de ataques de gota aguda e pode prolongar ou exacerbar a crise, caso seja administrado durante o ataque. O tratamento com Benzbromarona não deve ser iniciado até ser resolvido o ataque agudo de gota.
Baixas dose de Benzbromarona (20 mg) também têm sido utilizadas em combinação com alopurinol.
Farmacocinética
Benzbromarona é parcialmente absorvida pelo trato gastrintestinal, alcançando a concentração de pico plasmático aproximadamente entre 2 a 4 h após a dose oral. Benzbromarona possui extensiva ligação às proteínas plasmáticas. É metabolizada no fígado e excretada principalmente nas fezes. Uma pequena quantidade aparece na urina.
A duração da atividade da dose única de Benzbromarona é de até 48 horas, provavelmente em função de uma lenta taxa de eliminação e/ou metabólitos ativos, bromobenzarona e benzarona, que demonstraram ter atividade uricosúrica.
A Benzbromarona inibiu a xantina oxidase do fígado humano em uma base não competitiva com inibição constante cerca de 170 vezes a do alopurinol (inibição competitiva) e cerca de 17.000 vezes a do oxipurinol, um metabólito do alopurinol.