As reações adversas mais graves que podem ocorrer durante o tratamento com filgrastim incluem:

Reação anafilática, eventos adversos pulmonares sérios (incluindo pneumonia intersticial e SARA), síndrome do extravasamento capilar, esplenomegalia grave/ruptura esplênica, transformação para síndrome mielodisplásica ou leucemia em pacientes com SCN, GvHD em pacientes a receber transplante alogênico de medula óssea ou transplante de células progenitoras do sangue periférico, e crise de células falciformes em pacientes com doença falciforme.

As reações adversas mais comumente relatadas são pirexia, dor musculoesquelética (que inclui dor óssea, dor nas costas, artralgia, mialgia, dor nos membros, dor musculoesquelética, dor torácica musculoesquelética, dor no pescoço), anemia, vômito e náusea. Em estudos clínicos em pacientes com câncer, dor musculoesquelética foi leve ou moderada em 10% e grave em 3% dos pacientes.

Os dados nas tabelas abaixo descrevem reações adversas relatadas a partir de estudos clínicos e relatos espontâneos. Dentro de cada agrupamento de frequência, os efeitos indesejados são apresentados em ordem de gravidade decrescente.

Tabela 1. Resumo tabulado de reações adversas

Classe de sistema de órgão do MedDRA	Reações adversas
Classe de sistema de órgão do MedDRA	Muito comum (≥10%)	Comum (≥1% a <10%)	Incomum (≥0,1% a <1%)	Rara (≥0,01% a <0,1%)	Muito rara (<0,01%)
Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático	Trombocitopenia, Anemia^e	Esplenomegalia^a, Hemoglobina, diminuída^e	Leucocitose^a	Ruptura esplênica^a, Anemia falciforme com crise	-
Infecções e infestações	-	Sepse, Bronquite Infecção do trato respiratório inferior, Infecção do trato urinário	-	-	-
Distúrbios do sistema imune	-	-	Hipersensibilida de ao medicamento^a, Doença do Enxerto versus Hospedeiro^b	Reação anafilática	-
Distúrbios de metabolismo e nutrição	-	Apetite reduzido^e, Lactato desidrogenase sérica aumentada	Hiperuricemia, Ácido Úrico sanguíneo aumentado	Glicose sanguínea reduzida, Pseudogota^a (Condrocalcinose pirofosfato), Distúrbios do volume hídrico	-
Distúrbios psiquiátricos	-	Insônia	-	-	-
Distúrbios do sistema nervoso	Dor de cabeça^a	Tontura, Hipoestesia, Parestesia	-	-	-
Distúrbios vasculares	-	Hipotensão, Hipertensão	Doença veno-oclusiva^d	Síndrome do extravasamento capilar^a, Aortite	-
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais	-	Hemoptis^e, Dispneia, Tosse^a, Dor orofaríngea^a,e, Epistaxe	Síndrome da angústia respiratória aguda^a, Insuficiência respiratória^a, Edema pulmonar^a, Doença pulmonar intersticial^a, Infiltração pulmonar^a, Hemorragia pulmonar, Hipóxia	-	-
Distúrbios gastrintestinais	Diarreia^a, Vômito^a, Enjôo^a	Dor oral, Prisão de ventre^a	-	-	-
Distúrbios hepatobiliares	-	Hepatomegalia Fosfatase alcalina sanguínea elevada	Aspartato aminotranferase elevada, Gama glutamil transferase elevada	-	-
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo	Queda de cabelo^a	Erupção cutânea^a, Eritema	Erupção maculopapular	Síndrome de Sweet (dermatose neutrofílica febril aguda), Vasculite cutânea^a	-
Distúrbios musculoesquelét icos e do tecido conectivo	Dor muscular^c	Espasmos musculares	Osteoporose	Diminuição da densidade óssea Exacerbação da artrite reumatoide	-
Distúrbios renais e urinários	-	Disúria, Hematúria	Proteinúria	Anormalidade na urina, Glomerulonefrite	-
Distúrbios gerais e condições no local da administração	Cansaço^a, Inflamação da mucosa^a, Pirexia	Dor no peito^a, Dor^a, Mal-estar^e, Edema periférico^e	Reação no local da injeção	-	-
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento	-	Reação de Transfusão^e	-	-	-

^a Vide “Descrição das reações adversas selecionadas”.
^b Houve relatos de GvHD e fatalidades em pacientes após transplante alogênico de medula óssea.
^c Inclui dor óssea, dorsalgia, artralgia, mialgia, dor na extremidade, dor musculoesquelética, dor torácica musculoesquelética, cervicalgia.
^d Casos foram observados no cenário pós-comercialização em pacientes submetidos ao transplante de medula óssea ou mobilização de PBPC.
^e Eventos adversos com maior incidência em pacientes de filgrastim em comparação com placebo e associado com as sequelas da malignidade subjacente ou quimioterapia citotóxica.

Descrição das reações adversas selecionadas

Houve relatos de uma complicação chamada doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD), incluindo óbitos, em pacientes recebendo G-CSF após transplante de medula óssea alogênico.

Casos da síndrome do extravasamento capilar sistêmico foram relatados no cenário póscomercialização com uso de fator estimulante de colônia de granulócito. Estes geralmente ocorreram em pacientes com doenças malignas avançadas, sepse, recebendo múltiplas medicações de quimioterapia ou submetidos à aférese.

Pacientes com câncer

Nos estudos clínicos, randomizados, placebo-controlados, filgrastim não aumentou a incidência dos efeitos indesejados, associados com a quimioterapia citotóxica. Nesses estudos clínicos, os efeitos indesejados relatados com frequência igual nos pacientes tratados com filgrastim/quimioterapia e placebo/quimioterapia incluíram náusea e vômito, queda de cabelo, diarreia, cansaço, perda de apetite, mucosite, dor de cabeça, tosse, feridas na pele, dor no peito, fadiga, dor na garganta, prisão de ventre e dor.

No cenário pós-comercialização, vasculite cutânea foi relatada em pacientes tratados com filgrastim.

Casos de síndrome de Sweet (dermatose febril aguda) foram relatados no cenário póscomercialização. A frequência é estimada como incomum a partir dos dados do estudo clínico.

Nos estudos clínicos e no cenário pós-comercialização, os efeitos adversos pulmonares, incluindo doença pulmonar intersticial, edema pulmonar e infiltração pulmonar foram relatados em alguns casos com um desfecho de insuficiência respiratória ou síndrome da angústia respiratória aguda (SARA), que podem ser fatais.

Casos de aumento do tamanho do baço e ruptura do baço foram relatados de forma incomum após a administração de filgrastim. Alguns casos de ruptura do baço foram fatais.

Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, erupção cutânea, urticária, angioedema, falta de ar e pressão baixa, ocorrendo no tratamento inicial ou subsequente, foram relatadas nos estudos clínicos e na experiência pós-comercialização. No geral, os relatos foram mais comuns após a administração intravenosa. Em alguns casos, os sintomas recorreram com reintrodução, sugerindo uma relação causal. O filgrastim deve ser permanentemente descontinuada em pacientes que apresentam uma reação alérgica séria.

No cenário pós-comercialização, casos isolados de crises falciformes foram relatados em pacientes com doença falciforme, alguns dos quais foram fatais.

Pseudogota foi relatada em pacientes com câncer, tratados com filgrastim.

Outras populações especiais

População pediátrica

Dados de estudos clínicos em pacientes pediátricos indicam que a segurança e eficácia de filgrastim é similar em adultos e crianças recebendo quimioterapia citotóxica sugerindo que não há diferenças relacionadas com a idade na farmacocinética de filgrastim. O único evento adverso consistentemente relatado foi dor musculoesquelética, o que não é diferente da experiência na população adulta.

Não há dados suficientes para avaliar melhor o uso de filgrastim em pacientes pediátricos.

Idosos

Nenhuma diferença geral na segurança ou na eficácia foi observada entre os indivíduos acima de 65 anos de idade em comparação com jovens adultos (> 18 anos de idade) recebendo quimioterapia citotóxica e experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e jovens adultos. Há dados insuficientes para avaliar o uso da filgrastim em indivíduos geriátricos com relação a outras indicações de filgrastim aprovadas.

Pacientes pediátricos com SCN

Casos de diminuição de densidade óssea e osteoporose têm sido relatados em pacientes pediátricos com neutropenia crônica grave que recebem tratamento crônico com filgrastim.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

Reações Adversas - Zarzio

Quais as reações adversas e os efeitos colaterais do Zarzio?