Revisado por Isabelle Baião de Mello Neto (CRF-MG 24309)
Qual a ação da substância do Vyloy?
Resultados de Eficácia
Adenocarcinoma Gástrico ou de JGE
SPOTLIGHT (8951-CL-0301)1 e GLOW (8951-CL-0302)2 Combinados
A segurança e a eficácia de Zolbetuximabe em combinação com quimioterapia foram avaliadas em dois estudos de fase 3 multicêntricos, duplo-cegos e randomizados que incluíram 1072 pacientes cujos tumores eram adenocarcinomas gástricos ou de JGE localmente avançados inoperáveis ou metastáticos HER2-negativos e CLDN18.2-positivos. A positividade de CLDN18.2 (definida como ≥75% de células tumorais demonstrando coloração de CLDN18 membranosa moderada a forte) foi determinada por imuno-histoquímica em amostras de tecido tumoral gástrico ou de JGE de todos os pacientes com o Ensaio VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx realizado em um laboratório central.
Em cada estudo de fase 3, os pacientes foram randomizados em 1:1 para receberem zolbetuximabe em combinação com quimioterapia (n=537) ou placebo em combinação com quimioterapia (n=535). Zolbetuximabe foi administrado intravenosamente a uma dose inicial única de 800 mg/m2 (Dia 1 do ciclo 1) seguida por uma dose subsequente de 600 mg/m2 a cada 3 semanas em combinação com mFOLFOX6 (SPOTLIGHT) ou CAPOX (GLOW).
Os pacientes foram excluídos dos estudos se apresentassem síndrome de atraso do esvaziamento gástrico completo ou parcial, teste positivo para infecção pelo vírus de imunodeficiência humana (HIV) ou infecção por hepatite B ou C ativa conhecida, doença cardiovascular significante (p.ex., insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a Classe III ou IV da New York Heart Association, histórico de arritmias ventriculares significantes, intervalo QTc > 450 ms para homens; >470 ms para mulheres), histórico de metástases no sistema nervoso central ou se receberam quimioterapia sistêmica prévia para adenocarcinoma gástrico ou JGE localmente avançado irressecável ou metastático.
Não há nenhum dado sobre corticosteroides sistêmicos e seu impacto na eficácia quando utilizados com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX.
Os pacientes no estudo SPOTLIGHT receberam até 12 tratamentos (4 ciclos) de mFOLFOX6 [oxaliplatina 85 mg/m2, ácido folínico (leucovorina ou equivalente local) 400 mg/m2, fluorouracil 400 mg/m2 administrados em bolus e fluorouracil 2.400 mg/m2 administrado como infusão contínua] administrados nos Dias 1, 15 e 29 de um ciclo de 42 dias. Após 12 tratamentos, os pacientes puderam continuar o tratamento com zolbetuximabe, 5-fluorouracil e ácido folínico (leucovorina ou equivalente local) a critério do investigador, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes no estudo GLOW receberam até 8 tratamentos (8 ciclos) de CAPOX administrados no Dia 1 (oxaliplatina 130 mg/m2) e nos Dias 1 a 14 (capecitabina 1000 mg/m2) de um ciclo de 21 dias. Após 8 tratamentos de oxaliplatina, os pacientes puderam continuar o tratamento com zolbetuximabe e capecitabina a critério do investigador, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
A Tabela 1 resume as características basais para SPOTLIGHT, GLOW, e SPOTLIGHT/GLOW combinados.
Tabela 1. Características basais no SPOTLIGHT, GLOW e SPOTLIGHT/GLOW combinados
|
Categoria |
SPOTLIGHT |
GLOW |
SPOTLIGHT/GLOW Combinados |
|||
|
Zolbetuximabe com mFOLFOX 6 n=283 |
Placebo com mFOLFO X6 n=282 |
Zolbetuximabe com CAPOX n=254 |
Placebo com CAPOX n=253 |
Zolbetuximabe com mFOLFOX 6/ CAPOX n=537 |
Placebo com mFOLFOX 6/ CAPOX n=535 |
|
|
Idade (em anos) |
||||||
|
Idade mediana (intervalo) |
62 (27 a 83) |
60 (20 a 86) |
61 (22 a 82) |
59 (21 a 83) |
61 (22 a 83) |
60 (20 a 86) |
|
≥ 18 a ≤ 64 (%) |
60 |
62 |
66 |
68 |
63 |
65 |
|
≥ 65 (%) |
40 |
38 |
34 |
32 |
37 |
35 |
|
≥ 75 (%) |
7 |
9 |
6 |
6 |
7 |
8 |
|
Etnia (%) |
||||||
|
Branco |
54 |
53 |
37 |
36 |
46 |
45 |
|
Asiático |
37 |
38 |
63 |
64 |
50 |
51 |
|
Nativo Americano ou Nativo do Alasca |
3 |
3 |
0 |
0 |
2 |
2 |
|
Negro ou Afro- Americano |
2 |
1 |
0 |
0 |
1 |
0 |
|
Outros |
4 |
5 |
0 |
0 |
2 |
2 |
|
Gênero (%) |
||||||
|
Masculino |
62 |
62 |
63 |
62 |
62 |
62 |
|
Feminino |
38 |
38 |
37 |
38 |
38 |
38 |
|
Status de desempenho ECOG |
||||||
|
0 (%) |
45 |
41 |
43 |
43 |
44 |
42 |
|
1 (%) |
55 |
59 |
57 |
57 |
56 |
58 |
|
Dados ausentes (n) |
4 |
4 |
1 |
3 |
5 |
7 |
|
Área da superfície corpórea média (m2), (intervalo) |
||||||
|
- |
1,7 (1,2 a 2,4) |
1,7 (1,1 a 2,5) |
1,7 (1,2 a 2,3) |
1,7 (1,1 a 2,3) |
1,7 (1,2 a 2,4) |
1,7 (1,1 a 2,5) |
|
Tempo mediano desde o diagnóstico (dias), (intervalo) |
||||||
|
- |
56 (2 a 3.010) |
56 (7 a 5.366) |
44 (12 a 2.396) |
44 (2 a 6.010) |
49 (2 a 3.010) |
50 (2 a 6.010) |
|
Condição Médica |
||||||
|
Adenocarcinoma gástrico (%) |
77 |
74 |
86 |
83 |
82 |
78 |
|
Adenocarcinoma de junção gastroesofágica (%) |
23 |
26 |
14 |
17 |
18 |
22 |
|
Localização do tumor |
||||||
|
Distal (%) |
39 |
42 |
39 |
38 |
39 |
40 |
|
Proximal (%) |
37 |
30 |
35 |
37 |
36 |
34 |
|
Desconhecida (%) |
24 |
28 |
26 |
25 |
25 |
26 |
|
Ausente (n) |
3 |
1 |
0 |
0 |
3 |
1 |
|
Tipos de tumor |
||||||
|
Difuso (%) |
29 |
42 |
34 |
40 |
32 |
41 |
|
Intestinal (%) |
25 |
24 |
14 |
16 |
20 |
20 |
|
Outros (%) |
18 |
15 |
13 |
11 |
16 |
13 |
|
Misto (%) |
11 |
5 |
8 |
8 |
10 |
6 |
|
Desconhecido (%) |
17 |
14 |
30 |
25 |
23 |
20 |
|
Ausente (n) |
1 |
4 |
1 |
0 |
2 |
4 |
O desfecho primário de eficácia foi sobrevida livre de progressão (SLP) avaliado de acordo com o RECIST v1.1 por um comitê de análise independente (IRC). Os principais desfechos secundários de eficácia foram sobrevida global (SG) e intervalo até a deterioração confirmada (TTCD). Outros desfechos secundários de eficácia foram a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DOR) avaliados de acordo com o RECIST v1.1 pelo IRC.
Até as datas de corte de dados para a análise da SG na análise de eficácia combinada de SPOTLIGHT e GLOW, o tratamento com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX resultou em um benefício na SG com uma redução de 24% no risco de morte em comparação com o placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX (HR = 0,760, IC 95%: 0,649, 0,890) (ver Tabela 2).
A taxa de SG após 18 meses foi de 44,7% com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX e de 33,3% com placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX.
Até as datas de corte de dados, na análise de eficácia combinada do SPOTLIGHT e GLOW, o tratamento com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX demonstrou um benefício com uma redução de 28% no risco de um paciente apresentar um evento de SLP (conforme avaliado pelo IRC) em comparação com o placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX (HR = 0,719, IC 95%: 0,611, 0,846) (ver Tabela 2). De modo geral, a SLP mediana foi aproximadamente 0,8 mês mais longa com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX (8,9 meses, IC 95%: 8,4, 10,4) versus placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX (8,2 meses, IC 95%: 7,4, 8,3).
Aos 12 meses, a taxa de SLP foi de 42,6% com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX e de 27,7% com placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX. Aos 18 meses, o benefício da SLP é mantido com uma taxa de SLP de 27,7% com zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX e de 16,2% com placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX.
A Tabela 2 e as Figuras 1 a 6 resumem os resultados de eficácia para SPOTLIGHT, GLOW, e SPOTLIGHT/GLOW combinados.
Tabela 2. Resultados de eficácia no SPOTLIGHT, GLOW, e SPOTLIGHT/GLOW combinados
|
Desfecho |
SPOTLIGHT |
GLOW |
POTLIGHT/GLOW Combinados |
|||
|
Zolbetuximabe com mFOLFOX 6 n=283 |
Placebo com mFOLFOX 6 n=282 |
Zolbetuximabe com CAPOX n=254 |
Placebo com CAPOX n=253 |
Zolbetuximabe com mFOLFOX 6 ou CAPOX n=537 |
Placebo com mFOLFOX 6 ou CAPOX n=535 |
|
|
Sobrevida global |
||||||
|
Número (%) de pacientes com eventos |
149 (52,7) |
177 (62,8) |
144 (56,7) |
174 (68,8) |
293 (54,6) |
351 (65,6) |
|
Mediana em meses (IC 95%)a |
18,2 (16,4, 22,9) |
15,5 (13,5, 16,5) |
14,4 (12,3, 16,5) |
12,2 (10,3, 13,7) |
16,5 (15,5, 17,9) |
13,6 (12,2, 14,9) |
|
Razão de risco (IC 95%)b,c |
0,750 (0,601, 0,936) |
0,771 (0,615, 0,965) |
0,760 (0,649, 0,890) |
|||
|
Valor-p unilateralb,d |
0,0053 |
0,0118 |
0,0003 |
|||
|
SG aos 12 meses (%) (IC 95%) |
67,7 (61,5, 73,1) |
60,0 (53,6, 65,7) |
57,5 (50,7, 63,8) |
50,8 (44,1, 57,1) |
62,9 (58,4, 67,1) |
55,6 (51,1, 60,0) |
|
SG aos 18 meses (%) (IC 95%) |
50,5 (43,5, 57,0) |
38,1 (31,5, 44,5) |
38,1 (31,0, 45,2) |
28,1 (22,0, 34,7) |
44,7 (39,7, 49,6) |
33,3 (28,8, 38,0) |
|
SG aos 24 meses (%) (IC 95%) |
38,8 (31,6, 45,9) |
28,4 (22,1, 35,0) |
28,9 (21,8, 36,5) |
17,4 (11,6, 24,1) |
33,9 (28,8, 39,1) |
23,4 (19,0, 28,1) |
|
Sobrevida livre de progressão |
||||||
|
Número (%) de pacientes com eventos |
146 (51,6) |
167 (59,2) |
137 (53,9) |
172 (68,0) |
283 (52,7) |
339 (63,4) |
|
Mediana em meses (IC 95%)a |
10,6 (8,9, 12,5) |
8,7 (8,2, 10,3) |
8,2 (7,5, 8,8) |
6,8 (6,1, 8,1) |
8,9 (8,4, 10,4) |
8,2 (7,4, 8,3) |
|
Razão de risco (IC 95%)b,c |
0,751 (0,598, 0,942) |
0,687 (0,544, 0,866) |
0,719 (0,611, 0,846) |
|||
|
Valor-p unilateralb,d |
0,0066 |
0,0007 |
<0,00001 |
|||
|
SLP aos 12 meses (%) (IC 95%) |
48,9 (41,9, 55,4) |
35,0 (28,5, 41,7) |
34,9 (27,8, 42,1) |
19,1 (13,5, 25,5) |
42,6 (37,6, 47,5) |
27,7 (23,2, 32,4) |
|
SLP aos 18 meses (%) (IC 95%) |
30,9 (23,8, 38,3) |
20.8 (14.5, 28.0) |
23.9 (17.1, 31.4) |
10.6 (5.7, 17.3) |
27,7 (22,7, 33,0) |
16,2 (11,9, 21,0) |
|
SLP aos 24 meses (%) (IC 95%) |
24,4 (17,4, 32,1) |
14,9 (8,8, 22,5) |
14,5 (6,2, 26,2) |
7,3 (3,0, 14,2) |
20,8 (15,4, 26,7) |
11,5 (7,4, 16,5) |
a Com base na estimativa de Kaplan-Meier.
b Os fatores de estratificação foram região, número de sítios metastáticos, gastrectomia anterior por tecnologia de resposta interativa (TRI) e à inclusão no estudo
(SPOTLIGHT/GLOW).
c Com base no modelo de riscos proporcionais de Cox com tratamento, região, número de órgãos com sítios metastáticos, gastrectomia anterior como variáveis explicativas e ID do
estudo (SPOTLIGHT/GLOW).
d Com base no teste log-rank unilateral.
Figura 1. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida global, SPOTLIGHT
Figura 2. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida global, GLOW
Figura 3. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida global, SPOTLIGHT e GLOW combinados
Figura 4. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão, SPOTLIGHT
Figura 5. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão, GLOW
Figura 6. Gráfico de Kaplan-Meier de sobrevida livre de progressão, SPOTLIGHT e GLOW combinados
Na análise de eficácia combinada do SPOTLIGHT e GLOW, os pacientes que receberam zolbetuximabe em conjunto com mFOLFOX6/CAPOX apresentaram uma ORR de 45,3% (243/537) (IC 95%: 41,0, 49,6) em comparação com placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX com uma ORR de 44,1% (236/535) (IC 95%: 39,9, 48,4). A DOR mediana de zolbetuximabe em combinação com mFOLFOX6/CAPOX e de placebo em combinação com mFOLFOX6/CAPOX foi de 7,7 meses (IC 95%: 6,3, 8,9) e de 6,5 meses (IC 95%: 6,2, 7,6), respectivamente.
O TTCD foi definido como o intervalo desde a randomização até a primeira deterioração clinicamente significativa confirmada na próxima visita agendada utilizando os escores de PF, OG25-Dor e GHS/QoL conforme medidos pelo EORTC QLQ-C30 e QLQOG25.
Os números de participantes que apresentaram deterioração confirmada e TTCD mediano foram semelhantes no grupo combinado de zolbetuximabe de fase 3 em comparação com o grupo controle combinado de fase 3 para PF (n= 214, mediana= 9,69 versus n= 211, mediana= 9,72), OG25-Dor (n= 82, mediana= ainda não atingida [NYR] versus n= 94, mediana= 25,82), e GHS/QoL (n= 196, mediana= 10,61 versus n= 216, mediana= 9,36) utilizando o limite baseado na literatura.
Os escores total e médio da subescala, com intervalos de confiança sobrepostos para a maioria das visitas, sugerem que os participantes não apresentaram uma deterioração significativa em sua QoL relacionada à saúde ao incluir zolbetuximabe na quimioterapia de primeira linha.
Referências bibliográficas
1. SPOTLIGHT Clinical Study Report, A Phase 3, Global, Multicentre, Double-Blind, Randomized, Efficacy Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus mFOLFOX6 Compared with
Placebo Plus mFOLFOX6 as First-line Treatment of Subjects with Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2 Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction
(GEJ) Adenocarcinoma.
2. GLOW Clinical Study Report, A Phase 3, Global, Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Efficacy Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared with Placebo
Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects with Claudin (CLDN) 18.2 Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ)
Adenocarcinoma.
Características Farmacológicas
Grupo farmacoterapêutico: Agentes antineoplásicos, anticorpos monoclonais e conjugados anticorpo-droga, outros anticorpos monoclonais e conjugados anticorpo-droga.
Código ATC: ainda não atribuído.
Mecanismo de Ação
Zolbetuximabe é um anticorpo monoclonal quimérico altamente purificado (IgG1 de camundongo/humano), desenvolvido geneticamente, direcionado à molécula de junção oclusiva CLDN18.2. Dados não-clínicos sugerem que zolbetuximabe se liga seletivamente às linhagens celulares transfectadas com CLDN18.2 ou àquelas que expressam a CLDN18.2 de forma endógena. Zolbetuximabe causa a morte das células CLDN18.2-positivas via citotoxicidade celular dependente de anticorpo (CCDA) e citotoxicidade dependente de complemento (CDC). Os medicamentos citotóxicos demonstraram aumentar a expressão da CLDN18.2 nas células cancerígenas humanas e melhorar as atividades de CCDA e CDC induzidas pelo zolbetuximabe. Em modelos tumorais de camundongos, zolbetuximabe demonstrou um efeito antitumoral nos tumores que expressam a CLDN18.2 injetado subcutaneamente, e uma combinação de zolbetuximabe com quimioterapia demonstrou um efeito mais potente que zolbetuximabe ou quimioterapia isoladamente.
Efeitos farmacológicos
Com base nas análises da eficácia e segurança da resposta à exposição em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de JGE localmente avançado inoperável ou metastático HER2 negativo cujos tumores são CLDN18.2-positivos, não há nenhuma diferença clinicamente significativa prevista na eficácia ou segurança entre as doses de zolbetuximabe de 800/400 mg/m2 a cada 2 semanas e de 800/600 mg/m2 a cada 3 semanas.
Concentração-Intervalo QTc
Na dosagem recomendada, zolbetuximabe não apresentou nenhum efeito clinicamente significativo no prolongamento do QTc.
Propriedades farmacocinéticas
Após a administração intravenosa, zolbetuximabe exibiu farmacocinética proporcional à dose nas doses entre 33 mg/m2 e 1.000 mg/m2. Quando administrado a 800/600 mg/m2 a cada 3 semanas, o estado estacionário foi alcançado até 18 semanas com uma Cmáx e AUCtau média (SD) a 425 (91) µg/mL e 3.359 (1254) dia•µg/mL, respectivamente.
Distribuição
O volume de distribuição médio em estado estacionário previsto de zolbetuximabe foi de 16,4 L.
Metabolismo
Espera-se que zolbetuximabe seja catabolizado em pequenos peptídeos e aminoácidos.
Eliminação
A eliminação (CL) e o t1/2 médios previstos de zolbetuximabe foram de 0,0150 L/h e 43,6 d, respectivamente.
Populações especiais
Idosos
A análise farmacocinética da população indica que a idade [intervalo: 22 a 83 anos; 32,2% (230/714) tinham >65 anos de idade, 5,0% (36/714) tinham >75 anos de idade] não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética de zolbetuximabe.
Comprometimento hepático
Com base na análise farmacocinética da população utilizando os dados dos estudos clínicos em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de JGE, nenhuma diferença clinicamente significativa na farmacocinética de zolbetuximabe foi identificada nos pacientes com comprometimento hepático leve, conforme medido pela bilirrubina total (TB) e aspartato aminotransferase (AST) (TB ≤ limite superior da normalidade (ULN) e AST > ULN, ou TB > 1 a 1,5 x ULN e qualquer AST; n=108). Zolbetuximabe foi avaliado somente em um número limitado de pacientes com comprometimento hepático moderado (TB > 1,5 a 3 x ULN e qualquer AST; n=4) e não foi avaliado em pacientes com comprometimento hepático grave (TB > 3 a 10 x ULN e qualquer AST).
Comprometimento renal
Com base na análise farmacocinética da população utilizando os dados dos estudos clínicos em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de JGE, nenhuma diferença clinicamente significativa na farmacocinética de zolbetuximabe foi identificada nos pacientes com comprometimento renal leve [depuração da creatinina (CrCL) ≥60 a <90 mL/min; n=298] a moderado (CrCL ≥30 a <60 mL/min; n=109) com base na CrCL estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault (C-G). Zolbetuximabe foi avaliado somente em um número limitado de pacientes com comprometimento renal grave (CrCL ≥15 a <30 mL/min; n=1).
Sexo/Raça
Com base na análise farmacocinética da população, nenhuma diferença clinicamente significativa na farmacocinética de zolbetuximabe foi identificada de acordo com o sexo [62,3% homens, 37,7% mulheres] ou etnia [50,1% caucasianos, 42,2% asiáticos, 4,2% desconhecidos, 2,7% outros, e 0,8% negros].
Estudos de Interação Medicamentosa
Zolbetuximabe não é um modulador de citocina e não há nenhum efeito conhecido do seu mecanismo de ação no citocromo P450 ou nos transportadores de medicamento; portanto, nenhum estudo de interação medicamentosa ou estudo de transportador in vitro ou in vivo foi conduzido.
Com base em um estudo de fase 2, a coadministração de zolbetuximabe com mFOLFOX6 não demonstrou nenhuma alteração clinicamente significativa na exposição ao medicamento de zolbetuximabe, oxaliplatina, ou 5-fluorouracil (5-FU). Portanto, nenhum ajuste de dose é necessário para zolbetuximabe e mFOLFOX6 quando utilizados em combinação.
Esse achado também deve ser aplicável ao CAPOX, que contém oxaliplatina e capecitabina (um pró-fármaco de 5-FU), portanto, nenhum ajuste de dose é necessário para zolbetuximabe e CAPOX quando utilizados em combinação.
Imunogenicidade
Em um período de tratamento de aproximadamente 30 meses de 2 estudos clínicos de zolbetuximabe 800/600 mg/m2 a cada 3 semanas em combinação com mFOLFOX6/CAPOX em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou de JGE localmente avançado inoperável ou metastático HER2-negativo cujos tumores são CLDN18.2-positivos, a incidência de formação de anticorpos antizolbetuximabe emergente do tratamento foi de 4,4% [21 do total de 479 pacientes tratados com zolbetuximabe que foram testados para anticorpos antidroga (ADAs)]. Devido à baixa ocorrência de ADAs, o efeito desses anticorpos na farmacocinética, segurança e/ou eficácia de zolbetuximabe é desconhecido.
Dados de segurança pré-clínicos
Nenhum estudo em animais foi realizado para avaliar a carcinogenicidade ou mutagenicidade. Zolbetuximabe é um anticorpo indicado para tratar pacientes com câncer avançado e não deve interagir com o DNA.
A farmacologia de segurança e a toxicidade de zolbetuximabe foram avaliadas em camundongos e macacos cynomolgus. Zolbetuximabe foi administrado em camundongos nas doses de 0, 100, 200 e 300 mg/kg/semana (até 8,6 vezes a dose humana recomendada de 600 mg/m2, com base na AUC) por 13 semanas. Zolbetuximabe foi administrado em macacos cynomolgus nas doses de 0, 10, 30 e 100 mg/kg/semana (até 7,5 vezes a dose humana recomendada de 600 mg/m2, com base na AUC) por 4 semanas. Nenhuma toxicidade ou efeito adverso relacionado a zolbetuximabe foi observado nos sistemas cardiovascular, respiratório ou nervoso central.
Em um estudo de toxicidade no desenvolvimento embriofetal, no qual zolbetuximabe foi administrado em camundongos prenhes durante o período de organogênese em doses de até 300 mg/kg (até aproximadamente 1,8 vez a dose humana recomendada de 600 mg/m2, com base na AUC), zolbetuximabe cruzou a barreira placentária. A concentração resultante de zolbetuximabe no soro fetal no Dia 18 da gestação foi maior que no soro materno no Dia 16 da gestação. A concentração elevada de zolbetuximabe no soro fetal não resultou em nenhuma anormalidade fetal externa ou visceral (malformações ou variações).